АббВиеов орални антагонист ЦГРП рецептора атогепант био је успешан у превенцији мигрене фазе ИИИ!

АббВие је недавно објавио да је испитивање фазе ИИИ АДВАНЦЕ за оцену атогепанта за мигрену достигло своју примарну крајњу тачку. Подаци су показали да су током периода лечења од 12 недеља, у поређењу са плацебом, све дозе (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта значајно смањиле просечне месечне дане мигрене са основне вредности. Поред тога, две високе дозе (30 мг, 60 мг) показале су статистички значајно побољшање у свих шест крајњих тачака. На основу ових резултата, као и на претходним позитивним резултатима испитивања фазе 2/3, АббВие планира да преда атогепантну регулаторну апликациону документацију у Сједињеним Државама и другим земљама. Комплетни резултати података биће објављени на предстојећој медицинској конференцији и / или објављени у часопису са рецензијом.

Атогепант је орални антагонист рецептора пептида (ЦГРП) за калцитонин (гепант), специјално развијен за превентивно лечење мигрене. ЦГРП и његови рецептори се изражавају у областима нервног система који су повезани са патофизиологијом мигрене. Студије су показале да ниво ЦГРП расте током напада мигрене, а селективни антагонисти рецептора ЦГРП имају клиничке ефекте на мигрену.

У области мигрене, АббВие продаје БОТОКС (Боток®, ботулинум токсин А, онаботулинумтокинА) и Убрелви (уброгепант). Међу њима је БОТОКС први превентивни лек за хроничну мигрену у одраслих који је одобрио амерички ФДА, а Убрелви је први орални антагонист ЦГРП рецептора (гепант) који је ФДА одобрио за одраслу мигрену (са или без ауре).

Тхомас Ј. Худсон, др. Мед., Виши потпредседник и главни научни директор АббВие истраживања и развоја, рекао је: „Напади мигрене могу да буду ослабити, али мигрена је лечљива болест. На основу резултата ових испитивања, наш циљ је да обезбедимо сигуран и ефикасан превентивни третман који пацијентима и здравственим радницима пружа једноставан, орални лек једном дневно, који делује блокирајући ЦГРП рецепторе и спречавајући мигрене. ГГ куот;

Атогепант хемијска структура (извор слике: геноме.јп)

О кључном испитивању АДВАНЦЕ фазе ИИИ:

Ово је мултицентрично, рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролирано, испитивање фазе ИИИ паралелне групе ради процене ефикасности, сигурности и подношљивости оралног атогепанта у спречавању мигрене. Укупно 910 пацијената насумично је подељено у 4 групе за лечење, 3 дозе (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта и плацеба, орално једном дневно. Анализа ефикасности заснована је на модификованој популацији од 873 пацијената са намером за лечење (мИТТ).

Примарна крајња тачка била је промена просечног броја дана мигрене месечно у односу на почетну вредност током периода лечења од 12 недеља. Подаци су показали да су све групе доза атогепанта достигле примарну крајњу тачку, а просечан број дана мигрене месечно био је статистички значајно смањен у поређењу са плацебом. Атогепантна група од 10 мг / 30 мг / 60 мг је смањена за 3,69 / 3. 86 / 4,2 дана, а плацебо група смањена је за 2,48 дана (у поређењу са плацебо групом у свим групама са дозама, п≤0,0001).

Кључна секундарна крајња тачка мерила је проценат пацијената који су имали најмање 50% смањења броја дана мигрене месечно током периода лечења од 12 недеља. Подаци су показали да је 55,6% / 58,7% / 60,8% атогепантне групе од 10 мг / 30 мг / 60 мг смањено за најмање 50%, а удео пацијената у плацебо групи је био 29,0% (у поређењу са плацебо групом у свим дозама групе, п≤ 0,0001).

Остале секундарне крајње тачке мерене током периода лечења у трајању од 12 недеља укључују: месечне просечне дане главобоље, месечне просечне дане акутне употребе лекова, месечну просечну дневну активност у случају оштећења дневника мигрене (АИМ-Д) и домену физичке повреде резултат од Промјена од почетне вриједности и промјена од почетне вриједности у оцјени функционалне домене рестриктивне домене за специфичну мигрену (МСК) у 12. тједну. Тест је показао да су групе доза од 30 мг и 60 мг имале статистички значајна побољшања у све секундарне крајње тачке, док је група од 10 мг имала статистички значајна побољшања у 4 од 6 секундарних крајњих тачака.

У погледу сигурности, нису примијећени нови сигурносни ризици у односу на сигурност која је примијећена у претходним испитивањима која су оцјењивала атогепант. Тешки нежељени догађаји појавили су се код 0,9 пацијената у групи са дозом од 10 мг и 0,9% у групи са плацебом. Није било озбиљних нежељених догађаја у групи са дозом од 30 мг и групи од 60 мг. У најмање једној групи за лечење атогепантима, најчешћи нежељени догађаји са учесталошћу од ≥5% и вишом од плацеба били су затвор (6,9-7,7% у свим групама са дозама, 0,5% у групама са плацебом), мучнина (4,4 у свим групама дозе -6,1%, 1,8% у плацебо групи) и инфекције горњих дисајних путева (3,9-5,7% у свим групама са дозама и 4,5% у групи са плацебом). Већина случајева констипације, мучнине и инфекције горњег усисног тракта били су благе или умерене тежине и нису довели до прекида. У овом испитивању нису пронађена питања безбедности јетре.

О студији 2/3 ЦГП-МД-01:

Ова студија је проценила ефикасност, безбедност и подношљивост оралног атогепанта. Подаци су показали да су све групе за лечење атогепантом достигле примарну крајњу тачку. Током периода лечења од 12 недеља, у поређењу са плацебом, просечни број дана мигрене месечно је значајно смањен у поређењу са почетном вриједности (10 мг КД у односу на плацебо, п=0,0236; 30 мг КД у односу на плацебо П=0,0390; 60 мг КД у односу на плацебо, п=0,0390; 30 мг БИД у односу на плацебо, п=0,0034; 60 мг БИД у односу на плацебо, п=0,0031). Резултати истраживања објављени су у јуну 2018. године.