Јохнсон ГГ Јохнсон напустио је апликацију за троструки програм преднизона Ерлеад (апалутамид) + Зитига (абиратероне ацетат) +!

Јохнсон ГГ амп; Јохнсон (ЈЊ) ГГ # 39; с Јанссен Пхармацеутицалс недавно је најавио да неће тражити регулаторне апликације на основу студије фазе 3 АЦИС. Студија је спроведена на пацијентима са метастатским карциномом резистентним на кастрацију (мЦРПЦ) који претходно нису примали хемотерапију (хемотерапијски наивно) и примали су терапију ускраћивања андрогена (АДТ), а испитивали су Ерлеада (генерички назив: апалутамид) у комбинацији са Зитигом (Уобичајени назив: абиратерон ацетат) и преднизон (преднизон) ефикасност и сигурност.

Подаци објављени на симпозијуму Америчког друштва за клиничку онкологију о урогениталном карциному (АСЦО-ГУ 2021) у фебруару 2021. године показали су да је студија достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са групом која је лечила плацебо + Зитига + преднизон ( контролна група) У групи за лечење Ерниада + Зитига + преднизоном (комбинациона група), преживљавање без радиолошке прогресије (рПФС) је значајно побољшано, а ризик од радиолошке прогресије или смрти смањен је за 31% . Међутим, у поређењу са контролном групом, комбинована група није показала значајне користи на кључним секундарним крајњим тачкама, укључујући целокупно преживљавање (ОС).

Доктор Киран Пател, потпредседник клиничког развоја за солидне туморе у Јанссен Ресеарцх анд Девелопмент, рекао је: „Безбедносни резултати студије АЦИС у складу су са претходним студијама Ерлеада, Зитига + преднизона, и није било нових безбедносних сигнала посматрано. Студија је такође тестирала ПАМ50. Подгрупа пацијената класификована као луминални тип и подгрупа пацијената са просечном или високом активношћу туморских андрогених рецептора (молекуларна карактеристика осетљивости на хормоне) донели су вредне научне резултате и увиде, вредне даљег проучавања. Ови подаци То ће имати важан водећи значај за наше будуће пројекте, јер се надамо да ћемо се надовезати на наше вођство и посвећеност да доведемо трансформативне третмане пацијентима са раком простате. ГГ куот;

АЦИС је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија фазе 3 спроведена на 982 пацијента који су примали АДТ и мЦРПЦ пацијентима који нису били хемотерапијски. У студији су ови пацијенти насумично распоређени да примају Ерниада + Зитига + режим преднизона (комбинација групе) или плацебо + Зитига + режим преднизона (контролна група). Примарна крајња тачка студије је радиолошко преживљавање без прогресије болести (рПФС), а секундарне крајње тачке укључују целокупно преживљавање (ОС), време започињања дуготрајних опиоида, време почетка цитотоксичне хемотерапије и време прогресије бола.

Прелиминарна анализа ефикасности најављена на састанку АСЦО-ГУ 2021 показала је да је у поређењу са контролном групом медијан рПФС комбиноване групе продужен за 6 месеци (22,6 вс 16,6 месеца; ХР=0,69 [95% ЦИ: 0,58-0,83] ; п ГГ лт; 0,0001). ХР за радиолошки напредак или смрт процењен према заслепљеном независном централном прегледу (БИЦР) био је 0. 864 [95% ЦИ: 0,718–1,040]. Према најновијој анализи са средњим праћењем од 54,8 месеци, у поређењу са контролном групом, ризик од радиолошке прогресије или смрти у комбинованој групи смањен је за 30% (медијан рПФС: 24 месеца вс 16,6 месеци; ХР=0,70 [95% ИЗ: 0,60-0,83]). У погледу секундарних крајњих тачака (укључујући целокупно преживљавање [ОС], време почетка цитотоксичне хемотерапије, време започињања дуготрајне употребе опиоида и време до прогресије бола), није било статистички значајне разлике између комбиноване групе и контролне групе .

Читава популација студије АЦИС је хетерогена у погледу маркера отпорности на андрогене рецепторе (АР) и маркера осетљивости. Подаци унапред прецизиране анализе показују да пацијенти са висцералним метастазама, ПАМ50 тестом типа лумена и АР активношћу у просеку или високој вредности (молекуларне карактеристике осетљивости на хормоне) могу бити од Ерлеада + Зитига + прени Клиничке користи комбиноване терапије боровима откривени су резултатима рПФС и ОС код ових подгрупа пацијената.

Анализа сигурности је у складу са претходним истраживањима компаније Ерлеада ГГ # 39 и нису примећени нови сигурносни сигнали. 63,3% комбиноване групе и 56,2% контролне групе имало је нежељене догађаје (ТЕАЕ) који су се десили током лечења степена 3/4. ТЕАЕ степена 3/4 који су се чешће јављали у комбинованој групи и контролној групи су укључивали умор (4,7% према 3,9%), хипертензију (20,6% према 12,5%), падове (3,3% према 0,6%) и осип (4,5%) наспрам 0,4%), болести срца (9% наспрам 5,7%), преломи и остеопороза (4,1% наспрам 1,4%) и напади (0,2% наспрам 0%). Према процени функције лечења карцинома и простате (ФАЦТ-П Тотал), квалитет живота комбиноване групе и групе која лечи је упоредив.

Зитига (абиратероне ацетат) је орални лек који се у телу претвара у абиратерон, који је инхибитор биосинтезе андрогена који блокира производњу андрогена посредовану са ЦИП17 у тестисима, надбубрежним жлездама и ткивима тумора простате. Андрогени могу стимулисати раст ћелија карцинома простате. Зитига су одобрили америчка ФДА у априлу 2011. године и Европска комисија (ЕЦ) у септембру 2011. године, у комбинацији са преднизоном за лечење пацијената са метастатским карциномом отпорним на кастрацију (мЦРПЦ). Поред тога, Зитига је одобрена од стране ЕК у новембру 2017. и ФДА у фебруару 2018. за лечење пацијената са високоризичним метастатским кастрацијским осетљивим карциномом простате (мЦСПЦ). Од када је први пут одобрен 2011. године, лек је одобрен у више од 100 земаља широм света, а више од 500.000 пацијената лечено је Зитигом широм света.

У Кини је Зитига (абиратерон ацетат) одобрен 2015. и 2018. године и користи се у комбинацији са преднизоном или преднизолоном за лечење: (1) метастатског карцинома резистентног на кастрацију (мЦРПЦ); (2) нови Дијагностиковани високоризични метастатски карцином простате осетљив на ендокрину терапију (мХСПЦ), укључујући непримање ендокрине терапије или примање ендокрине терапије највише 3 месеца.

Ерлеада (апалутамид) је нова генерација инхибитора андрогених рецептора (АР) који могу помоћи у блокирању активности мушких хормона (као што је тестостеронски хормон) и одложити напредовање болести. У Сједињеним Државама, Флеада је први пут одобрила Ерлеада у фебруару 2018. године за лечење одраслих пацијената са неметастатским карциномом отпорним на кастрацију (нмЦРПЦ) са високим ризиком од метастаза. Овим одобрењем Ерлеада постаје први лек на свету за лечење нмЦРПЦ на свету ГГ # 39. У септембру 2019. године, ФДА је одобрила нову индикацију за Ерлеада за лечење пацијената са метастатским кастрацијом осетљивим раком простате (мЦСПЦ).

У Кини је Ерлеада (апалутамид) у септембру 2019. године добио убрзано одобрење за лечење одраслих пацијената са високим ризиком од метастаза неметастатског кастрацијског карцинома простате (нмЦРПЦ) и одобрен је за лијечење метастатских болести у августу 2020. Одрасли пацијенти са раком простате осетљивим на ендокрину терапију (мХСПЦ). Вреди напоменути да су ове две индикације добиле квалификације за приоритетни преглед.