Јохнсон ГГ Јохнсон С1П1 регулатор понесимод конкурисао је за уврштење у Сједињене Државе и победио Санофи Аубагио по ефикасности!

Јохнсон ГГ амп; Јохнсон (ЈЊ) Јанссен Пхармацеутицалс је недавно објавио да је поднио нову апликацију за лијекове (НДА) америчкој Агенцији за храну и лијекове (ФДА) тражећи одобрење за лијечење одраслих пацијената са рецидивом мултипле склерозе (РМС). Раније овог месеца, Јанссен Пхармацеутицалс је такође поднио Европској агенцији за лијекове (ЕМА) захтјев за одобрење стављања лијека у промет за горе наведене индикације.

У Сједињеним Државама постоји скоро милион одраслих пацијената оболелих од мултипле склерозе (МС), а код око 85% се дијагностикује РМС у тренутку почетне дијагнозе. Упркос напретку оствареном последњих година, у овој области још увек постоје незадовољене медицинске потребе. У поређењу са терапијама на тржишту, понесимод показује одличну ефикасност, посебно у смањењу накупљања нових упалних лезија и инвалидитета. Уколико буде одобрен за стављање у промет, понесимод ће пружити важан нови орални лек одраслој популацији пацијената са РМС-ом.

понесимод је нов, орални, селективни сфингосин-1-фосфатни рецептор 1 (С1П1) који функционално инхибира активност протеина С1П и веже лимфоците на лимфне чворове, смањујући на тај начин могућност проласка кроз крв Број циркулирајућих лимфоцита мождана баријера У болесника са мултиплом склерозом (МС), лимфоцити улазе у мозак и оштећују мијелин (мијелин). Мијелна овојница је заштитна овојница која изолује нервне ћелије. Озљеда мијелинског омотача може успорити или прекинути провођење живаца и произвести неуролошке симптоме и знакове мултипле склерозе.

Апликација се заснива на резултатима ОПТИМУМ студије фазе ИИИ до главе (НЦТ02425644). Студија је спроведена на одраслим пацијентима са РМС-ом и упоређивала је ефикасност, безбедност и подношљивост понесимода и Аубагио (кинески трговачки назив: Аубајие, уобичајени назив: терифлуномид, терифлуномид). Аубагио је орална дрога Санофи. Већ у септембру 2012. године, амерички ФДА одобрио је лечење релапсирајуће мултипле склерозе (РМС). Лек је водећи орални МС лек у индустрији, који је премашио Листе у 70 земаља и региона. У Кини, Аубагио (Аубагио) је одобрен за уврштавање у јулу 2018. године и први је лек који модификује оралну болест одобрен за лечење мултипле склерозе у Кини.

Вриједно је напоменути да је ОПТИМУМ студија прва опсежна студија упоређена два орална лека за РМС. Подаци показују да је у погледу примарне крајње тачке и вишеструких секундарних крајњих тачака студије понесимод (20 мг једном дневно) показао супериорност у односу на Аубагио (14 мг једном дневно).

Специфични подаци су: (1) У погледу примарне крајње тачке, од почетне тачке до 108. недеље, у поређењу са Аубагио групом, годишња стопа рецидива (АРР) понесимод групе статистички је значајно смањена за 30,5% (АРР: 0,202 вс 0.290, п=0.0003). (2) У погледу кључних секундарних крајњих тачака, према симптомима умора и резултатима упитника - релапса мултипле мултипле склерозе (ФСИК-РМС) у 108. недељи, у поређењу са групом за лечење Аубагио, симптоми умора у групи за лечење понесимодом били су статистички значајни Смањивање (просечна разлика: -3,57, п=0,0019). (3) У погледу других секундарних крајњих тачака, у поређењу са групом за лечење Аубагиом, број комбинованих изолованих активних лезија (ЦУАЛ) у мозгу групе за лечење понесимодом значајно је смањен за 56% (п ГГ лт; 0,0001). (4) Сигурност понесимода примећена у овој студији је у складу са сигурношћу претходних студија и других познатих модулатора рецептора С1П. Најчешћи нежељени догађај (ТЕАЕ) током лечења у групи за лечење понесимодом био је аланин повећана аминотрансфераза (АЛТ), назофарингитис, главобоља, инфекција горњих дисајних путева.

молекуларна структура понесимода (Извор: медцхемекпресс)

Мултипла склероза (МС) је хронична аутоимуна запаљенска болест централног нервног система која погађа 2,3 милиона људи широм света и погађа више жена него мушкараца. Болест се одликује демијелинизацијом и губитком аксона, што резултира оштећеном нервном функцијом и тешком онеспособљеношћу. Главна подврста МС је рецидивна мултипла склероза (РМС), која чини 85% болесника са МС, укључујући клинички изолован синдром (ЦИС), релапсирајуће-ремитентну мултиплу склерозу (РРМС) и активну секундарну прогресивну мултиплу склерозу (СПМС). Релапс се дефинише као нови, погоршавајући или понављајући неуролошки симптоми који трају више од 24 сата без врућице или инфекције. Понављање може бити потпуно решено у року од неколико дана или недеља или може довести до континуираног нагомилавања инвалидитета и инвалидитета.

Тренутно су сфингозин-1-фосфатни рецептори постали важан циљ за развој нових лекова у области МС. У марту 2019. године, америчка ФДА одобрила је Новартис Маизент (сипонимод) за лечење одраслих пацијената са РМС, укључујући активну секундарну прогресивну мултиплу склерозу (СПМС), релапсирајуће-ремитентну мултиплу склерозу (РРМС), клинички солитарни синдром (ЦИС). Вриједно је споменути да је Маизент први лијек посебно намијењен пацијентима са активним СПМС-ом у посљедњих 15 година. Активни фармацеутски састојак Маизент ГГ-а је сипонимод, који је нова генерација, селективни модулатор рецептора сфингозин-1-фосфата (С1П) који може селективно да комуницира са С1П рецептор 1 (С1П1) и комбинацијом рецептора 5 (С1П5).

Америчка ФДА и Европска унија ЕМА преиспитују регулаторну документацију за употребу оралног модулатора рецептора С1П озанимод за лечење РМС-ом из Ксињија (коју је набавио Бристол-Миерс Скуибб). Овај лек може селективно да веже С1П1 и С1П5 са високим афинитетом. Механизам је исти као Новартис Маизент. Сматра се да селективно везивање озанимода на С1П1 инхибира миграцију специфичне подскупине активираних лимфоцита у инфламаторно подручје, смањујући ниво циркулирајућих Т лимфоцита и Б лимфоцита који могу довести до противупалне активности и на тај начин ублажити имуни систем од напада миолинске овојнице нерва. Захваљујући посебном механизму дејства озанимода, функција имуног надгледања пацијента ГГ може да се одржи. Комбинација озанимода и С1ПР5 може активирати посебне ћелије у централном нервном систему, поспешити регенерацију мијелина и спречити синаптичке недостатке, што на крају може спречити оштећење нерва. Под комбинованим деловањем ГГ "смањујући штету + ојачавајући поправак ГГ", озанимод има потенцијал да побољша симптоме различитих имунолошких болести.

Треба напоменути да је озанимод амерички ФДА претходно одбио у фебруару 2018., уз образложење да неклиничка и клиничка фармаколошка компонента Нове апликације за лекове (НДА) није довољна за потпуни преглед. Овај регулаторни неуспех тешко је погодио пројекат озанимод и пружио је конкуренту Новартису шансу да престигне. У марту 2019. године Ксињи је поднео НДА америчкој ФДА, а захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) ЕУ ЕМА. У погледу америчких прописа, ФДА ће донети коначну одлуку о ревизији 25. марта ове године.

Уколико се одобри, озанимод ће се суочити са конкуренцијом разних оралних лекова, као што су Новартис Гилениа и Маизент, Санофи'с Аубагио, Бојиан'с Тецфидера и Вумерити, Мерцкова Мавенцлад и Роцхеова годишња инфузија само два лека против антитела. Оцревус. Поред мултипле склерозе, тренутно се развија озанимод за различите имуноинфламаторне индикације, укључујући улцерозни колитис (УЦ) и Црохн ГГ # 39; болест (ЦД).