Кискали је известио о најдужем средњем укупном преживљавању постменопаузалног ХР +/ХЕР2- метастатског рака дојке: 4,5 године!

Новартис је недавно објавио најновије резултате укупног преживљавања (ИИИ) у испитивању фазе ИИИ МОНАЛЕЕСА-3 инхибитора ЦДК4/6 Кискали(рибоциклиб)карцином дојке. Студија је спроведена код жена у постменопаузи са позитивним хормонским рецепторима (ХР +) и хуманим фактором раста рецептора 2 негативним (ХЕР2-) метастатским раком дојке. После додатног праћења од 16,9 месеци, експлоративна анализа ОС проценила је комбиновану терапију Кискали + фулвестрантом, фулвестрантном монотерапијом прве или друге линије лечења жена у постменопаузи са ХР +/ХЕР2-метастатским раком дојке . Анализа је открила да је након више од 4 године дуготрајног праћења, у поређењу са фулвестрантом, клинички значајна корист од Кискали + фулвестранта за ОС и даље била већа од једне године. Ови најновији подаци о ОС биће објављени на годишњем састанку АСЦО 2021. године.

Специфични подаци су: после медијане праћења од 56,3 месеца, медијан ОС групе фулвестрантних монотерапеута био је 41,5 месеци, док је медијан ОС групе Кискали + фулвестрант достигао 53,7 месеци (ХР=0,73 ; 95%ЦИ: 0,59-0,90), ово су најдужи подаци о ОС пријављени у лечењу жена у постменопаузи са ХР +/ХЕР2-метастатским раком дојке.

Осим тога, у поређењу са фулвестрантом, Кискали + фулвестрант у подгрупи за лечење прве линије (средњи ОС: није достигнут у односу на 51,8 месеци; ХР=0,64; 95%ЦИ: 0,46-0,88) и подгрупи за лечење друге линије (Средњи ОС: 39,7 месеци наспрам 33,7 месеци; ХР=0,78; 95%ЦИ: 0,59-1,04) продужио је ОС и смањио релативни ризик од смрти за 36%и 22%, респективно.

Посебно је вредно напоменути да је у овој студији релативан ризик од смрти у популацији прве линије (1Л) у постменопаузи смањен за 36%, што наглашава да је Кискали једини ЦДК4/6 који је показао предности ОС када се комбинује са фулвестрантом као третманом прве линије. Инхибитор.

Резултати ове истраживачке пост-мортем анализе прате податке анализе ОС који су претходно објављени на Конгресу Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2019. године и објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ). У поређењу са групом, ОС резултат Кискали + фулвекс групе био је статистички значајан, а ризик од смрти смањен је за 28% (ХР=0,72; 95% ЦИ: 0,568-0,924; п=0,00455). Резултати анализе подгрупе су у складу са подацима о преживљавању популације намере за лечење (ИТТ).

Хемотерапија у Кискали + фулвекс групи одложена је за 4 године (48,1 месец), а хемотерапија у фулвекс групи за 28,8 месеци (ХР=0,70; 95%ЦИ: 0,57-0,88). Нежељени догађаји су у складу са резултатима претходно пријављеног испитивања фазе 3.

Деннис Ј. Сламон, директор клиничког/транслационог истраживања у Јохнсон -овом свеобухватном центру за рак на Калифорнијском универзитету у Лос Анђелесу, рекао је: „Успешно доказивање побољшања укупне стопе преживљавања код метастатског рака дојке и других неизлечивих болести је велико постигнуће, а ми смо такође у Крајњи циљ већине клиничких испитивања. Када је испитивање МОНАЛЕЕСА-7 објавило просечне податке о укупном преживљавању (ОС) за скоро 5 година код жена у пременопаузи на састанку САБЦС2020, то је био први пут да смо видели ЦДК4. Медијан ОС /6 инхибитора у метастатској болести је тако дуг . Охрабрујуће је да су средњи резултати ОС од скоро 4,5 године код жена у постменопаузи примећени у студији МОНАЛЕЕСА-3, која подвлачи Кискали-јеву слику. Док одржава квалитет живота, пацијентима пружа наду да ће преживети дуже. [ГГ] куот;

Др Сусанне Сцхафферт, председница Новартис онкологије, рекла је: [ГГ] куот; Како подаци ОС сазревају, поносни смо шторибоциклибнаставља да се издваја из гомиле. Лек пружа дуже време преживљавања младим и старијим женама са метастатским раком дојке. Ови подаци Потврђују континуирану ефикасност Кискали [ГГ] #39 у широком спектру пацијената са метастатским раком дојке ХР +/ХЕР2. Без обзира на број линија третмана, ови подаци су јединствени и инспиришу. Наш рад на истраживању предности лека Кискали се наставља, а тренутно истражујемо његову употребу у потенцијалу адјувантне терапије. [ГГ] куот;

Кискали је орални циљани инхибитор ЦДК4/6 који може селективно инхибирати циклин зависну киназу 4/6 (ЦДК4/6), вратити контролу ћелијског циклуса и блокирати пролиферацију туморских ћелија. Неконтролисани ћелијски циклус је обележје рака. ЦДК4/6 је преактиван у многим врстама рака, што доводи до неконтролисане пролиферације ћелија. ЦДК4/6 је кључни регулатор ћелијског циклуса, који може покренути прелазак ћелијског циклуса из фазе раста (фаза Г1) у фазу репликације ДНК (фаза С1). Код рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе (ЕР +), прекомјерна активност ЦДК4/6 је врло честа, а ЦДК4/6 је кључни низводни циљ ЕР сигнализације. Претклинички подаци показују да двострука инхибиција сигнализације ЦДК4/6 и ЕР има синергистички ефекат и може инхибирати раст ћелија рака дојке ЕР + у Г1 фази.

Кискали су првобитно одобриле Сједињене Државе и Европска унија у марту и августу 2017. (на основу резултата студије МОНАЛЕЕСА-2), у комбинацији са инхибитором ароматазе као почетну ендокрину терапију за лечење ХР у постменопаузи +/ ХЕР2- локално узнапредовала или метастазирана дојка Пацијенткиње са раком. У јулу и децембру 2018. године, Сједињене Државе и Европска унија одобриле су Кискали да прошири своје индикације, у комбинацији са инхибитором ароматазе као почетну ендокрину терапију за лечење пацијената у пременопаузи, перименопаузи и постменопаузи, а такође је погодан и за комбинацију са фулвиком Сикун се користи као прва или друга линија терапије за жене у постменопаузи.

рибоциклибје инхибитор ЦДК4/6 са највећим доказима из прве линије клиничких испитивања и показало се да има доследну и одрживу ефикасност у поређењу само са ендокрином терапијом. Кискали је постигао статистички значајну укупну корист од преживљавања у две различите групе пацијената, укључујући жене у пременопаузи и жене у постменопаузи са напредовањем ХР +/ХЕР2.

Тренутно, Новартис истражује терапеутски потенцијал Кискали у раном раку дојке, како би наставио реконструкцију клиничког лечења рака дојке. Компанија сарађује са организацијом за истраживање клиничког карцинома-Транслатионал Тумор Ресеарцх (ТРИО) како би спровела ИИИ фазу клиничке студије НАТАЛЕЕ, истражујући Кискали у комбинацији са ендокрином терапијом у адјувантном лечењу рака дојке ХР +/ХЕР2 пацијената.