Кипролис + Дарзалек + дексаметазон режим са три лека (ДКд) одобрен је у Јапану!

Оно Пхармацеутицал је недавно објавио да су у Јапану одобрени протеасомски инхибитор Кипролис (карфилзомиб) 10 мг и 40 мг интравенске ињекције за нови режим лечења два пута недељно: комбиновани анти-ЦД38 моноклонски лек за антитела Дарзалек (даратумумаб) и млевени Семисоне (ДКд режим) , за одобрене индикације за релапс или рефракторни мултипли мијелом (Р / Р ММ). Поред тога, произвођач и дистрибутер Дарзалек ГГ # 39 у Јапану, Јанссен Пхармацеутицал КК (Јанссен Пхармацеутицал КК) такође је добио допунско одобрење за заједнички програм Дарзалек ГГ # 39; Кипролис и дексаметазон (ДКд програм).

У Сједињеним Државама, Дарзалек + Кипролис +дексаметазонрежим са три лека (режим ДКд) одобрила је ФДА у августу ове године за лечење одраслих пацијената са Р / Р ММ који су претходно примили 1-3 терапије. Вреди напоменути да је ово прво одобрење за комбиновање лека за ЦД38 антитела са Кипролисом (инхибитор протеасома). Дарзалек је одобрен за комбиновање са 2 режима дозирања Кипролис (70 мг / м2 једном недељно, 56 мг / м2 два пута недељно).

Одобрење се заснива на резултатима глобалне, мултицентричне, рандомизиране, отворене студије Фазе ИИИ ЦАНДОР (НЦТ03158688). Ово је прва студија ИИИ фазе на Дарзалек-у (анти-ЦД38 моноклонско антитело) и Кипролис-у (инхибитор протеасома) са два кључна механизма деловања у лечењу мултиплог мијелома (ММ). Резултати су показали да је у поређењу са режимом Кд (Кипролис + дексаметазон), режим ДКд (Дарзалек + Кипролис + дексаметазон) значајно продужио преживљавање без прогресије (медијан ПФС: мање од 15,8 месеци), и напредовање болести или смрт Ризик је значајно смањен за 37%.

ЦАНДОР је рандомизована, развојна студија ИИИ фазе изведена као део сарадње између Јохнсон ГГ амп-а; Џонсон и Амген. Истраживање је спонзорисао Амген, а суфинансирао Јанссен Ресеарцх анд Девелопмент. Студија је обухватила 466 пацијената (укључујући 31 пацијента у Јапану) са Р / Р ММ пацијентима који су претходно примили 1-3 терапије и проценила ефикасност и безбедност режима КдД у поређењу са режимом лечења два лека (Кд) Кипролис-а и дексаметазон Секс. У студији је прва група (ДКд, 312 пацијената) примала Кипролис (56 мг / м2 два пута недељно) и дексаметазон и Дарзалек, а друга група (Кд група, 154 пацијента) примала је Кипролис (2 пута недељно). 56мг / м2) и дексаметазон. Сви пацијенти су се лечили док болест није напредовала. Примарна крајња тачка студије је преживљавање без прогресије болести (ПФС), а секундарне крајње тачке укључују укупну стопу одговора (ОРР), минималну резидуалну болест (МРД) и целокупно преживљавање (ОС). ПФС се дефинише као време од рандомизације до прогресије болести или смрти из свих узрока.

Резултати студије објављени су на годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (АСХ) 2019. Подаци су показали да је након медијане праћења од 16,9 месеци и 16,3 месеца у ДКд групи, односно Кд групи, студија достигла примарну крајњу тачку ПФС: медијан ПФС у ДКд групи није постигнут, док је медијана ПФС у Кд групи био је 15,8 месеци. У поређењу са Кд групом, ризик од прогресије болести или смрти у ДКд групи значајно је смањен за 37% (ХР=0,630; 95% ЦИ: 0,464-0,854; п=0,0014). Поред постизања примарне крајње тачке, ДКд је такође показао значајну ефикасност у кључним секундарним крајњим тачкама у поређењу са Кд, укључујући: ОРР (84,3% наспрам 74,7%, п=0,0040), МРД негативан у 12. месецу третмана са комплетном стопом ремисије (12,5 % наспрам 1,3%, готово 10 пута већи раст, п ГГ л; 0,0001), ОС (медијана у обе групе није достигла, ХР=0,75; 95% ЦИ: 0,49, 1,13; п=0,08). У студији је сигурност ДКд протокола била у складу са познатом сигурношћу Дарзалек-а и Кд-а у протоколу. У поређењу са Кд групом, најчешћи озбиљни нежељени догађај у ДКд групи била је упала плућа (14% наспрам 9%). Фатални нежељени догађаји догодили су се код 10% пацијената са ДКд и 5% пацијената са Кд. Најчешћи фатални нежељени догађај била је инфекција (5% према 3%).

Мултипли мијелом (ММ) је неизлечиви хематолошки малигнитет који се карактерише поновљеним циклусима ремисије и рецидива. Болест је изузетно агресивна болест која погађа плазма ћелије у коштаној сржи. Ове захваћене плазма ћелије замењују нормалне ћелије у коштаној сржи. Процењује се да ће 2020. године бити дијагностиковано 32.270 људи, а 12.830 ће умрети од болести. Иако неки пацијенти са ММ немају симптоме, већини пацијената се дијагностикује због сродних симптома. Ови симптоми укључују преломе или бол, низак број црвених крвних зрнаца, умор, висок ниво калцијума, проблеме са бубрезима или инфекције.

Кипролис је први пут одобрен за стављање у промет у јулу 2012. Лек је неповратни инхибитор протеасома који се даје интравенозно. Протеасом игра важну улогу у функцији и расту ћелија, разграђујући оштећене или више нису потребни протеини. Показано је да Кипролис блокира протеасом, узрокујући прекомерно накупљање протеина у ћелији. У неким ћелијама Кипролис може проузроковати ћелијску смрт, посебно ћелије мултиплог мијелома, јер је већа вероватноћа да ове ћелије садрже веће количине абнормалних протеина.

У септембру 2010. године, Оник Пхармацеутицалс и Оник Пхармацеутицалс (сада подружница Амгена) постигли су споразум о лиценцирању за добијање ексклузивних права за развој и комерцијализацију Кипролис-а у Јапану за све онколошке индикације. У Јапану је Кипролис одобрен у јулу 2016. године.

Дарзалек је први пут одобрен за стављање у промет у новембру 2015. Лек је први лек за цитолитичка антитела уз посредовање ЦД38 у свету. Има активност убијања широког спектра и може циљати мултипли мијелом и више чврстих тумора. ЦД38, трансмембрански ванћелијски ензим високо експримиран на ћелијској површини, индукује брзу смрт туморских ћелија кроз низ имунолошки посредованих механизама, укључујући комплементарно зависну цитотоксичност (ЦДЦ), ћелијски посредовану цитотоксичност (АДЦЦ) зависну од антитела и зависну од антитела ћелијска фагоцитоза (АДЦП) и путем апоптозе (апоптоза). Поред тога, показало се да је Дарзалек такође у стању да циља имуносупресивне ћелије у микроокружењу тумора како би показао имуномодулаторну активност.

Тренутно су Кипролис и Дарзалек постали важне основне терапије за лечење мултиплог мијелома (ММ). Резултати студије ЦАНДОР пружају снажне доказе да режим ДКд има дубоку и трајну ремисију код пацијената са поновљеном болешћу. Комбинација два моћна циљана лека, Кипроприс (инхибитор протеасома) и Дарзалек (анти-ЦД38 моноклонско антитело), ​​представља врло обећавајући нови метод за лечење пацијената са релапсом или ватросталним мултиплим мијеломом.