Ливтенцити: Први лек који се користи за лечење рефракторне ЦМВ инфекције код прималаца трансплантације!--2/2

Студија ТАК-620-303 је спроведена на трансплантираним примаоцима рефракторне, са или без инфекције/болести цитомегаловирусом (ЦМВ) резистенције на лекове (Р/Р), а антивирусни лек ТАК-620 (марибавир) ће бити у фази проучавања. ) И конвенционални антивирусни лекови (третман који је одредио истраживач [ИАТ], комбинација једног или више од следећих лекова: ганцикловир [ганцикловир], валганцикловир [валганцикловир], фоскарнет [фоскарнет], западни дофовир [цидофовир]) је упоређен . Примарна крајња тачка студије је стопа уклањања ЦМВ виремије потврђена у 8. недељи лечења (крај периода лечења), а кључна секундарна крајња тачка је стопа уклањања ЦМВ и контрола симптома која се одржава до 16. недеље.

Резултати студије из целокупне испитиване популације показали су да је марибавир био супериорнији од конвенционалне антивирусне терапије у погледу стопе уклањања ЦМВ виремије у 8. недељи студије. Конкретно: у осмој недељи студије, међу примаоцима трансплантата који су примали антивирусну терапију, са или без резистенције на лекове (Р/Р), ЦМВ болешћу/инфекцијом, проценат пацијената који су постигли потврђени клиренс од ЦМВ виремије, група за лечење марибавиром (55,7%, н=131/235) био је више него двоструко већи од групе конвенционалног третмана (23,9%, н=28/117) (прилагођена разлика [95%ЦИ]: 32,8%[22,8-42,7]; п [ГГ] лт ;0,001).

Подаци анализе подгрупе су показали да је међу примаоцима трансплантата код којих је на базном прегледу потврђена ЦМВ инфекција отпорна на генотип, проценат пацијената који су постигли потврђени клиренс од ЦМВ виремије у 8. недељи студије (на крају периода лечења ), лечена марибавиром. Група (62,8%, 76/121) је била више од 3 пута већа од групе за лечење ИАТ (20,3%, 14/69) (прилагођена разлика [95%ЦИ]: 44,1% [31,3, 56,9]).

У овој студији, примаоци трансплантације лечени марибавиром показали су нижу инциденцу токсичности повезаних са лечењем, које су уобичајене у конвенционалној антивирусној терапији. Конкретно, примаоци трансплантата који су лечени марибавиром имали су нижу инциденцу неутропеније повезане са лечењем у поређењу са примаоцима трансплантата леченим валганцикловиром/ганцикловиром (1,7%[4/234] наспрам 25%[14/56]), у поређењу са примаоцима трансплантата који су лечени фоскарнетом , инциденција акутне повреде бубрега у вези са лечењем је нижа (1,7%[4/234] наспрам 19,1[9/47]). Инциденца нежељених догађаја (ТЕАЕ) током било ког нивоа лечења у групи која је примала марибавир и групи која је примала конвенционални третман износила је 97,4% (228/234) и 91,4% (106/116), респективно. Најчешћи ТЕАЕ у групи са марибавиром били су дисгеузија (35,9%, 84/234), мучнина (8,5%, 20/234) и повраћање (7,7%). Инциденција ТЕАЕ у групи која је примала марибавир и групи са конвенционалним третманом која је довела до укидања испитиваног лека била је 13,2% (31/234) и 31,9% (37/116). Постојала су 2 смртна случаја због озбиљних ТЕАЕ повезаних са лечењем (1 у свакој групи третмана).

Цитомегаловирус (ЦМВ) је бета херпес вирус који обично инфицира људе; 40% -100% одрасле популације има серолошке доказе претходне инфекције. ЦМВ је обично латентан и асимптоматски у телу, али се може поново активирати током имуносупресије. Појединци са компромитованим имунолошким системом могу развити озбиљне болести, укључујући пацијенте који примају имуносупресивне агенсе у вези са различитим трансплантацијама као што су трансплантација хематопоетских ћелија (ХЦТ) или трансплантација солидних органа (СОТ). Међу процењеним 200.000 трансплантација одраслих сваке године, ЦМВ је једна од најчешћих вирусних инфекција код прималаца трансплантације. Процењена инциденција код прималаца СОТ трансплантације је 16-56%, а инциденција код прималаца ХЦТ трансплантата је 30-70%. Код трансплантираних, реактивација ЦМВ-а може довести до озбиљних последица, укључујући губитак трансплантираних органа, ау екстремним случајевима може бити фатална. Постојеће терапије за лечење ЦМВ инфекције након трансплантације могу показати озбиљне нежељене ефекте, захтевати прилагођавање дозе или не успети да адекватно инхибирају репликацију вируса. Поред тога, постојеће терапије могу захтевати или продужити хоспитализацију због администрације.

Марибавир припада класи лекова који се називају бензимидазолни нуклеозиди, који могу циљати да инхибирају пУЛ97 протеин киназу ЦМВ, чиме потенцијално утичу на неколико кључних процеса репликације ЦМВ, укључујући репликацију вирусне ДНК, експресију вирусног гена, инкапсулацију и зрелу превлаку. из једра заражене ћелије.

Марибавир је орална биодоступна антивирусна терапија развијена за примаоце трансплантације хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) или трансплантације чврстих органа (СОТ) који су праћени ЦМВ инфекцијом и отпорни су или рефракторни на тренутне стандардне ЦМВ терапијске лекове. У Сједињеним Државама и Европској унији, марибавир је добио Ознаку за лек за сирочад (ОДД) за лечење клинички тешке ЦМВ виремије у групама пацијената са високим ризиком и за лечење ЦМВ болести код имунокомпромитованих пацијената. У Сједињеним Државама, марибавир је такође добио ознаку Бреактхроугх Друг Десигнатион (БТД) за примаоце трансплантације за лечење ЦМВ инфекција које су отпорне или отпорне на претходне терапије. У Кини је марибавир добио имплицитну лиценцу за клиничка испитивања у априлу 2020. године, а индикације за његов развој су: за лечење ЦМВ инфекција или болести.