Природа: Промовисање производње ИЛ-17а могло би побољшати симптоме понашања у аутизму

Дуги низ година неки родитељи примећују да њихова деца са аутизмом смањују симптоме понашања када имају врућицу. У последњих 15 година, најмање две велике студије документовале су ову појаву, али није јасно зашто грозница има ово дејство.

У новој студији, истраживачи са Масачусетског технолошког института и Медицинског факултета са Харварда открили су ћелијске механизме који стоје иза овог феномена. У истраживању на мишевима, открили су да се код одређених инфекција ослобађа имунолошки молекул зван ИЛ-17а и инхибира мали део мождане коре. Људи су раније открили да су ова регија мозга и мишеви повезани са дефицитом у друштвеном понашању. Сродни резултати истраживања недавно су објављени у часопису Натуре са насловом 0010010 "; ИЛ-17а промовише друштвеност у мишјим моделима неуроразвојних поремећаја 0010010 ". Дописни аутори рада су Глориа Цхои, доцент за мозак и когнитивне науке на МИТ-у, и Јун Хух, доцент за имунологију на Харвард Медицал Сцхоол. Први аутори рада су дипломски студент МИТ-а Мицхаел Доуглас Реед и постдокторски сарадник МИТ-а Иеонг Схин Иим.

Слика из природе, 2019, дои: 10. 1038 / с41586-019-1843-6.

Цхои је рекао, 0010010 `` Људи [у аутизму] су посматрали ову појаву, коју је веома тешко разумети. Мислим да 0010010 # 39; зато што 0010010 # 39 не знамо механизам. Данас се на овом пољу, укључујући моју лабораторију, улажу напори да се покаже како функционише, од имуних ћелија и молекула до рецептора у мозгу и како те интеракције доводе до промена у понашању. 0010010 "Цхои каже да иако Налази добијени од мишева нису увек преносиви лечење за људе, али ово истраживање може помоћи у усмеравању развоја стратегија за смањење симптома понашања код аутизма или других неуролошких поремећаја.

Имуни ефекат

Цхои и Хух су раније истраживали друге везе између упале и аутизма. У 2016 су открили да мишеви рођени од тешко заражених женки током трудноће вероватније показују симптоме понашања, као што су смањена социјална способност, понављајуће понашање и ненормална комуникација. Открили су да је то узроковано излагањем матичном ИЛ - 1 7а, што је проузроковало оштећења у специфичним областима мозга у развоју ембриона. Ова регија мозга, која се назива примарна соматосензорна коре коре дисгрануларна зона (С 1 ДЗ), део је соматосензорног кортекса и сматра се да је одговорна за осећање положаја људског тела у простору.

0010010 "; Имуноактивација у мајци 0010010 # 39; тело може проузроковати врло специфичне оштећења кортикса, а ове оштећења могу довести до ненормалног понашања код потомства, 0010010 " ; Рекао је Цхои.

Постоји и веза између инфекције током трудноће и аутизма у детињству код људи. 2010 студија за сву децу рођену у Данској између 1980 и 2005 открила је да тешке вирусне инфекције током првог тромесечја трудноће утроструче ризик од аутизма код деце, док озбиљне бактеријске инфекције у у другом тромесечју трудноће повезан је са 1 .42 пута повећаним ризиком од аутизма. Ове инфекције укључују грип, вирусни гастроентеритис и тешке инфекције мокраћних путева.

У новој студији Цхои и Хух су скренули пажњу на често пријављену везу између грознице и смањених симптома аутизма.

0010010 куот; Желимо знати можемо ли репродуцирати овај феномен користећи мишји модел неуроразвојног поремећаја. Једном када се овај феномен примети код животиња, можемо истражити механизам, 0010010 куот; Рекао је Цхои.

Прво су истраживали мишеве који су показали симптоме понашања када су били изложени упали током трудноће. Убризгали су мишеве бактеријску компоненту звану липополисахарид (ЛПС), која изазива грозницу, и открили су да се друштвена интеракција мишева 0010010 # 39 привремено вратила на нормалан ниво.

Даљи експерименти су показали да током упале ови мишеви производе ИЛ - {{{{{}}}} 7а, који се везује за рецепторе у С {{1}} ДЗ, што је подручје мозга које је првобитно погођено упала мајке. ИЛ - {{1}} 7а смањује неуронску активност у С {{{1}} ДЗ, због чега су ови мишеви привремено више заинтересовани за друштвене интеракције са другим мишевима.

Ако су истраживачи инхибирали ИЛ-17а или избацили ИЛ-17а рецептор, до престанка симптома то не би дошло. Такође су открили да једноставно повишење телесне температуре ових мишева није имало утицаја на понашање, што даље потврђује да је ИЛ-17а неопходан за преокрет симптома понашања.

0010010 "; Ово показује да имунолошки систем користи молекуле попут ИЛ-17а да би директно разговарао са мозгом, и у ствари може деловати попут неуромодулатора, изазивајући ове промене у понашању. Наша студија пружа још један пример имунолошког система Како систем регулише мозак. 0010010 куот;

Дан Литтман, професор имунологије на Универзитету Њујорк у Сједињеним Државама (који није укључен у нову студију), рекао је, 0010010 ", сјајна ствар у овом раду је што показује да овај ефекат на понашање није нужно последица грознице, али ћелија које се производе. Резултат фактора. Све већи докази упућују на то да, барем код сисара, централни нервни систем у одређеној мери зависи од сигнала цитокина током развоја или у различито време након рођења. 0010010 ";

Понасни утицај

Затим су истраживачи извели исте експерименте на три друга миша модела неуролошке болести. Овим мишевима недостајало је гена повезаних са аутизмом и сличним болестима-Сханк {{1}}, Цнтнап 2 или Фмр 1. Ови мишеви су показали дефицит социјалног понашања сличан ономе изложеном упали у материци, чак и ако су њихови симптоми имали различито порекло.

Убризгавање липополисахарида у ове мишеве изазвало је упалу, али није имало утицаја на њихово понашање. Истраживачи су открили да упала није стимулисала производњу ИЛ-17а код ових мишева. Међутим, ако су убризгали ИЛ-17а у ове мишеве, њихови се понашајни симптоми побољшали.

Ово сугерише да ће мишеви изложени упали током трудноће повећати вероватноћу да њихов имунолошки систем производи ИЛ-17а код следећих инфекција. Цхои и Хух су раније открили да присуство одређених бактерија у цревима такође може потакнути одговор ИЛ-17а. Они сада истражују да ли исте бактерије које су присутне у цревима узрокују преокрет симптома социјалног понашања изазваних ЛПС-ом који су открили у овој новој студији.

Хух је рекао, 0010010 "изненађујуће да откриће исте имунолошке молекуле, ИЛ-17а, може имати супротан ефекат у различитим ситуацијама: када се користи као фетални мозак који се развија, он промовише аутизам као понашање; побољшава понашање налик аутизму када регулише неуронску активност у мозгу одраслих миша. Ово је колико компликовано покушавамо да разумемо. 0010010 куот;

Цхои 0010010 # 39 лабораторија такође истражује да ли било који други имунолошки молекул осим ИЛ-17а може утицати на мозак и понашање.

0010010 куот; Ова комуникација је фасцинантна, 0010010 куот; рече Цхои. 0010010 "; Имуни систем шаље своје молекуле гласника директно у мозак, где делују попут молекула мозга, мењајући начин функционисања неуронских кола и како се формира понашање. (Биоон.цом)