Новартис Јакафи (руколитиниб) успешно лечи стероидни ватростални хронични облик трансплантације против домаћина, фаза ИИИ клиничког успеха!

Новартис и његов партнер Инците недавно су објавили да је фаза ИИИ РЕАЦХ3 студије којом се процењује Јакафи (руколитиниб) код пацијената са умереним до тешким стероидним ватросталним или хормонски зависним хроничним болестима графта према домаћину (ГВХД) достигла примарну крајњу тачку и 2 кључне тачке Секундарна крајња тачка . ГВХД је озбиљна и уобичајена компликација алогенске трансплантације матичних ћелија. Не постоји широко прихваћен третман за пацијенте који не реагују на терапију стероидима.

РЕАЦХ3 (НЦТ03112603) је рандомизирана, отворена етикета, вишецентрична фаза 3, спонзорисана од стране Новартиса, а заједнички је развијена и суфинанцирана са Инците-ом. Студија је процена сигурности и ефикасности руколитиниба и најбоље доступне терапије (БАТ) у лечењу стероидно-ватросталних хроничних болесника са ГВХД.

Примарна крајња тачка је укупна стопа одговора (ОРР) првог дана (дан 168) посете 7. циклуса, која је дефинисана као проценат пацијената који показују потпуни или делимични одговор. Секундарне крајње тачке укључују промене у модификованој скали Лее Цхрониц ГВХД симптома (мЛСС) првог дана 7. циклуса, стопа преживљавања без грешке (ФФС) у року од 36 месеци, најбоља укупна стопа одговора (БОР) и трајање одговора (ДоР)), укупног преживљавања (ОС) итд.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: на 24. недељу лечења, група руксолитиниба постигла је бољу укупну стопу одговора (ОРР) од БАТ групе. Поред тога, студија је достигла 2 кључне секундарне крајње тачке: у поређењу са БАТ, руколитиниб је значајно побољшао преживљавање без неуспеха (ПФС) и симптоме пријављене од пацијента (процијењено од мЛСС).

Ови резултати се темеље на претходно пријављеним позитивним подацима из РЕАЦХ1 и РЕАЦХ2 испитивања. Претходни подаци показали су да је Јакафи побољшао низ показатеља ефикасности код пацијената са стероидним ватросталним акутним ГВХД-ом. Подаци студије РЕАЦХ3 биће објављени на предстојећој важној медицинској конференцији и биће такође достављени америчкој ФДА на одобрење Јакафи-ја за лечење стероидно-ватросталних или хормонски зависних ГВХД пацијената.

Петер Лангмуир, др. Мед., Потпредсједник групе за циљану терапију рака карцинома, рекао је: „Ови позитивни резултати РЕАЦХ3 студије су значајни јер наглашавају Јакафијев потенцијал да пружи смислене могућности лијечења, не само пацијентима са акутним ГВХД-ом, већ и хроничним облицима ГВХД-а. . Исто важи и за пацијенте. На основу резултата ове студије фазе ИИИ, наставићемо да достављамо ове податке америчкој ФДА. Ово је критични корак, јер смо посвећени томе да овај важан план лечења доведемо до више америчких пацијената са ГВХД-ом. ГГ куот;

Болест трансплантата према домаћину (ГВХД) је имунолошка болест изазвана реакцијом графта наспрам домаћина. То је главна компликација и главни узрок смрти у алогеној трансплантацији хематопоетских матичних ћелија. ГВХД је подељен у два облика, акутни и хронични, који могу утицати на различите органе. Најчешћи органи који су укључени су кожа, гастроинтестинални тракт и јетра. Клинички се већина пацијената лечи глукокортикоидима који су врста стероидних лекова. Дуготрајна употреба може узроковати озбиљне здравствене компликације.

руксолитиниб је први орални инхибитор Јанус киназе 1 и Јанус киназа 2 (ЈАК1 / ЈАК2). Постојеће индикације лека ГГ укључују: фиброзу костију, полицитемију вере (ПВ), акутну трансплантацију кортикостероида у односу на болест домаћина (ГВХД). На америчком тржишту дрогу брендирају као Јакафи, а продаје је Инците; изван САД-а, дрогу брендирају као Јакави, а Новартис продаје.

2019. године, на основу позитивних резултата испитивања ИИ фазе РЕАЦХ1, Јакафи је одобрен од стране ФДА за лечење стероидно-ватросталног акутног ГВХД-а код одраслих и деце ≥12 година старости. Вриједно је споменути да је Јакафи први лијек који је ФДА одобрио за лијечење ове индикације. ФДА је раније добио статус пробоја дроге, статус сирочета и приоритетни преглед.

Подаци из РЕАЦХ1 студије показали су да је 49 пацијената који су били ватростални на стероиде имали ОРР од 57% и ЦР од 31% на дан 28. Код свих 71 пацијента најчешће су примећене нежељене реакције биле инфекција (55%) и едем (51%), а најчешће лабораторијске неправилности биле су анемија (75%), тромбоцитопенија (75%) и неутрални смањени гранулоцити (58%).