Европска унија одобрава Ксенлета (лефамулин) за лечење упале плућа у заједници!

Набрива Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних антиинфективних лекова за лечење тешких инфекција. Недавно је компанија објавила да је Европска комисија (ЕК) одобрила нови антибиотик Ксенлета (лефамулин) интравенске и оралне препарате за лечење одраслих пацијената са упалом плућа у заједници (ЦАП), конкретно: коришћење уобичајеног почетног препорученог антибактеријског лека сматрају се непримеренима или се монотерапија Ксенлета користи када су ови лекови неефикасни. У Сједињеним Државама Ксенлета је одобрена од ФДА у августу 2019. године за лечење бактеријске пнеумоније коју су стекли у заједници (ЦАБП) у одраслих.

Вриједно је напоменути да Ксенлета представља прву нову категорију антибиотика која је у Сједињеним Државама и Европској унији одобрена за ЦАП / ЦАБП у посљедњих 20 година. Лек има нови механизам деловања и има снажне ин витро ефекте против најчешћих патогена ЦАП / ЦАБП. Активан је и има малу тенденцију развоја отпорности на лекове. Одобрење Ксенлета на тржишту означава велики напредак у борби против резистенције на антибиотике. На располагању су кратки курс лечења, режим лечења једним леком и две врсте интравенских и оралних препарата, што ће обезбедити стандард за ЦАП / ЦАБП. Важне и хитно потребне емпиријске могућности лечења засноване на основним принципима управљања антимикробним средствима.

У погледу лекова, Ксенлета се може примењивати орално (600мг сваких 12 сати) и интравенски инфузијом (150мг сваких 12 сати) у кратком трајању од 5-7 дана. Клиничари могу да спроведу интравенски или орални третман када започну лечење пацијента како би избегли хоспитализацију, или могу прећи са интравенског на орално лечење, што може убрзати пражњење. Тренутно је просечна дужина боравка у болници код пацијената са упалом плућа 3-4 дана. Избегавање хоспитализације или раног отпуштања је корисно за пацијенте и може у великој мери уштедјети трошкове медицинског система.

Пнеумонија је плућна инфекција која може бити озбиљна и фатална, посебно код старијих пацијената са коморбидитетима. У Европи има око 3 до 4 милиона случајева упале плућа сваке године; у Сједињеним Државама сваке године има око 5 милиона случајева упале плућа. Подаци из Студије глобалног оптерећења болести из 2015. године показују да су инфекције доњих дисајних путева, укључујући упала плућа, трећи најчешћи узрок смрти у свету и најчешћи инфективни узрок смрти у свету, који захтевају 3 милиона живота сваке године. Упала плућа у заједници (ЦАП) има већи утицај на морбидитет и смртност старијих пацијената, а подаци показују да је смртност повезана са старењем. Отприлике 90% смрти од упале плућа догоди се код људи старијих од 65 година.

Активни фармацеутски састојак Ксенлета је лефамулин, који је пионирски, синтетички плеуромутилински антибиотик који системски даје, који може инхибирати синтезу бактеријских протеина, а његово везивање има високи афинитет и високу специфичност. А јавља се на молекуларној локацији која се разликује од осталих антибиотика. Механизам деловања Ксенлета ГГ разликује се од других одобрених антибиотика, што резултира нижом тенденцијом развоја резистенције и недостатком унакрсне резистенције са β-лактамским, флуорокинолонским, гликопептидним, макролидним и тетрациклиним антибиотицима. Ксенлета има циљани спектар ин витро активности који се може борити против најчешћих патогених грам-позитивних, грам-негативних и атипичних патогена повезаних са ЦАП / ЦАБП, што је у складу са принципима антибактеријског управљања.

Одобрење Ксенлета ГГ # 39 засновано је на подацима о ефикасности две кључне клиничке студије фазе ИИИ (ЛЕАП-1, ЛЕАП-2) и подацима о сигурности 1242 учесника студије. Ове две студије процењивале су ефикасност и безбедност интравенске и оралне Ксенлете у односу на моксифлоксацин у лечењу одраслих пацијената са ЦАП. ЛЕАП-1 студија је замишљена као опција за прелазак са интравенског препарата на орални препарат и проценила је ефикасност Ксенлета интравенског / оралног третмана 5-7 дана и интравенског / моксифлоксацина / оралног третмана током 7 дана (са или без линезолида ), 2 Све групе за лечење могу да се одлуче за прелазак са интравенске / оралне на оралну након 3 дана. Студија ЛЕАП-2 замишљена је као кратак течај оралне Ксенлета, а процењена је ефикасност оралне примене Ксенлета током 5 дана и оралне примене моксифлоксацина током 7 дана. У две студије, заједничка примарна крајња тачка коју је одредила Европска агенција за лекове (ЕМА) била је: у клинички оцењиваној (ЦЕ) и модификованој популацији пацијената са намером лечења (мИТТ) тест лечења (ТОЦ) истражитељ ГГ Процена клиничког одговора (ИАЦР) # 39;

У истраживању ЛЕАП-1, Ксенлета је имала исти ефекат као и моксифлоксацин (са или без линезолида); у ЛЕАП-2 студији, Ксенлета је лечена 2 дана мање од моксифлоксацина, али је имала исти ефекат. У две студије, и појединачна анализа и здружена анализа података потврдиле су да Ксенлета није инфериорна од моксифлоксацина и да је испунила примарне и секундарне крајње тачке ефикасности ЕМА у лечењу ЦАП.

Метаанализа је показала да је стопа успеха ИАЦР код ТОЦ-а у мИТТ групи била 85% у групи Ксенлета и 87,1% у групи моксифлоксацина (разлика у лечењу: -2,2%, 95% ЦИ: -5,9, 1,6); у групи ЦЕ Успех ИАЦР у ТОЦ-у био је 88,5% у групи Ксенлета и 91,8% у групи моксифлоксацина (разлика у лечењу: -3,3%, 95% ЦИ: -6,8, 0,1). У две студије, и Ксенлета интравенски и орални препарати показали су добру подношљивост. Најчешће нежељене реакције биле су реакције на месту примене, дијареја, мучнина, повраћање, повишене јетрене ензиме, главобоља, хипокалемија и несаница.