Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 Годишња конференција о трансплантацији и ћелијској терапији АСБМТ / ЦИБМТР (ТЦТ 2020) одржана је у Орланду, Флорида, САД од 19. до 23. фебруара, 2020. Истраживачки центар (ЦИБМТР) заједнички је одржан и упознао је са најновијим достигнућима из основне науке, транслационих и клиничких истраживања у различитим областима трансплантације крви и коштане сржи и ћелијске терапије.

На овом састанку, компанија Кадмон Холдингс објавила је најновије податке о РОЦКстар-у (КД0 2 5 - 2 13, НЦТ 03640481), кључном клиничком испитивању оралне селективне завојнице повезане са Рхо-ом. протеин киназа 2 (РОЦК 2) инхибитор КД0 2 5 у лечењу хроничне болести трансплантата према домаћину (цГВХД) (За детаље, кликните на: КД0 2 5 - 2 13 привремена анализа - ТЦТ 2 0 2 0 слајдова).

Ово је континуирано отворено истраживање фазе ИИ код одраслих и адолесцената са цГВХД који су претходно примили бар 2 системску терапију. У студији, пацијенти су насумично сврстани у две групе и примали су КД025 200 мг једном дневно и 200 мг два пута дневно, 66 пацијенте у свакој групи. У овом истраживању, ако доња граница 95% ЦИ укупне стопе одговора (ОРР) пређе 30%, постиже се статистичка значајност.

Резултати су показали да је у средњорочној анализи (октобра 2019) спроведено 2 месеца након завршетка уписа пацијената, студија достигла крајњу тачку ОРР. Подаци су показали да су ОРР КД 025 једном дневно 200 група за лечење мг и два пута дневно 200 група за лечење мг 64% (95% ЦИ: 51%, 75%, п 0010010 0. 0001), 67% (95% ЦИ: {{15} }%, 78%, п 0010010 лт. 0001), подаци имају статистичку значајност и клиничку важност.

Проширени подаци достављени на састанку показали су да је након средњег праћења 5 месеца, ОРР који је извештавао свака кључна подгрупа био у складу са претходно пријављеним резултатима анализе средњорочног периода, укључујући: подгрупу пацијената са { {3}} или више органа погођених цГВХД (н= 69, ОРР= 64%), подгрупа пацијената који су претходно примили ибрутиниб (ирутиниб, БТК инхибитор) (н={{6 }}; ОРР= 62%), а претходно су примали руколитиниб (рузотиниб, подскуп пацијената лечених ЈАК 1 / ЈАК 2 инхибиторима (н= 37; ОРР= 62%) Три пацијента су постигла потпуну ремисију. Реакције на лечење примећене су у свим погођеним органима, укључујући и оне са фибротичким болестима.

У студији је КД 025 био добро толерисан: нежељени догађаји су углавном били у складу са очекиваним нежељеним догађајима примећеним код пацијената са цГВХД леченим кортикостероидима, а није примећено значајно повећање ризика од инфекције. Додатне секундарне крајње тачке, укључујући трајање ремисије (ДОР), смањена доза кортикостероида, преживљавање без грешке (ФФС), општи опстанак (ОС) и смањење лествице Лее Симптом Сцале (ЛСС) настављају сазревање и подаци ће се добити касније у { {2}}.

КД 025 хемијска структура и механизам деловања.

Кадмон председник и извршни директор Харлан В. Ваксал, др.мед., Рекао је: 0010010 "Веома смо задовољни средњорочним резултатима овог кључног суђења КД-у 025 у цГВХД-у, који пажљиво прати резултати наше раније студије фазе ИИ. КД 025 је тежак у овом смислу. Добра стопа одговора постигнута је у свим подгрупама групе лечених болесника. Ови пацијенти су претходно примили четири терапије, а 73% њих није реаговало на последњу терапију. Планирамо да контактирамо америчку Агенцију за храну и лекове у марту. {5}} (ФДА) је одржао састанак пре НДА и објавио главне резултате главне анализе суђења у другом тромесечју 2020 . 0010010 куот;

КД 025 је селективни орални инхибитор протеин-киназа-завојница-завојница-везана Рхо 2 (РОЦК 2), сигнални пут који регулише имуни одговор и путеве фиброзе. КД 025 инхибира сигнални пут РОЦК 2, регулише протуупалне Тх 17 ћелије, повећава регулаторне Т (Трег) ћелије, уравнотежује имуни одговор и лечи имуну дисфункцију. Поред цГВХД, КД 025 пролази и ИИ фазу клиничког испитивања одрасле дифузне системске склерозе коже (КД0 2 5 - 2 09). Раније је КД 025 одобрила Квалификацију за продорну дрогу (БТД) и квалификацију за лекове сирочад (ОДД) од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за лечење пацијената са цГВХД који су претходно примили најмање два системска лечења.

цГВХД је уобичајена фатална компликација након трансплантације матичних ћелија хематопоезе. Код цГВХД, трансплантиране имуне ћелије (графти) нападају пацијента 0010010 # 39 ћелије (домаћин), изазивајући упалу и фиброзу у више ткива као што су кожа, уста, очи, зглобови, јетра, плућа. једњака и гастроинтестиналног тракта. У Сједињеним Државама тренутно постоји око 14, 000 пацијената са цГВХД-ом и око 5, 000 нових пацијената додаје се сваке године. (Биоон.цом)