Орални С1П1 модулатор Понвори (понесимод) одобрен од стране Европске уније

Јанссен Пхармацеутицалс, подружница компаније Јохнсон [ГГ] амп; Јохнсон (ЈЊ), недавно је објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила Понвори (понесимод), једном дневно, орални, селективни модулатор рецептора сфингозин-1-фосфатног рецептора 1 (С1П1), користи се за лечење одраслих пацијената са рецидивирајућом мултиплом склерозом (РМС) са активном болешћу дефинисаном клиничким или сликовним карактеристикама. Мултипла склероза (МС) је непредвидива и сложена болест. Различити појединци имају врло различите манифестације, што ће пацијентима и њиховим вољенима донети велики терет. Ово одобрење ће донети нову опцију оралног лечења популацији одраслих пацијената са РМС -ом у Европи.

У Сједињеним Државама, Понвори је одобрен у марту 2021. за лечење одраслих пацијената са РМС-ом, укључујући клинички изоловани синдром (ЦИС), рецидивно-ремитентну мултиплу склерозу (РРМС) и активну секундарну прогресивну мултиплу склерозу (СПМС). Што се тиче лекова, за већину пацијената Понвори не захтева генетско тестирање или праћење прве дозе срца. Међутим, будући да почетак лијечења лијеком Понвори може узроковати смањење откуцаја срца, препоручује се да се пацијенти са анамнезом специфичних срчаних обољења прате за прву дозу.

Подаци из фазе ИИИ ОПТИМУМ студије показали су да је у поређењу са широко коришћеним првим редом оралног стандардног лека Аубагио (терифлуномид), Понвори показао супериорну ефикасност у смањењу годишње стопе рецидива (годишња стопа рецидива смањена је за 30,5%, п [ГГ ] лт; 0,001). Више од 10 година кумулативних података клиничких истраживања доказало је његову ефикасност и сигурност.

Аубагио је орални лек Санофи. Одобрен је за маркетинг у Сједињеним Државама и Европској унији у септембру 2012. и августу 2013. Користи се за лечење релапсирајуће мултипле склерозе (РМС). Лек је водећи лек у индустрији. Орални МС лекови су пласирани у више од 70 земаља и региона широм света. У Кини, Аубагио је одобрен за продају у јулу 2018. године, и то је први третман за промену оралне болести одобрен за лечење мултипле склерозе у Кини.

Мултипла склероза (МС) је хронична аутоимуна инфламаторна болест централног нервног система, коју карактерише демијелинизација и губитак аксона, што доводи до оштећења нерва и тешког инвалидитета. Иако је последњих година постигнут напредак, у овој области још увек постоје неиспуњене медицинске потребе. У поређењу са третманима на тржишту, Понвори је показао одличну ефикасност, посебно у смањењу накупљања нових упалних лезија и инвалидитета. Након што Понвори изађе на тржиште, он ће пружити важан нови орални лек за пацијенте са релапсном мултиплом склерозом (РМС).

Одобрење ЕУ засновано је на резултатима директне фазе ИИИ фазе ОПТИМУМ студије (НЦТ02425644). Студија је спроведена код одраслих пацијената са РМС -ом и упоређена је ефикасност, безбедност и подношљивостпонесимоди Аубагио.

Вреди напоменути да је ОПТИМУМ студија прва студија која је упоредила две терапије оралне модификације болести (ДМТ) директна у РМС. Подаци су показали да је понесимод (20 мг, једном дневно) показао супериорност у поређењу са Аубагиом (14 мг, једном дневно) у погледу примарне крајње тачке и више секундарних крајњих тачака студије.

Специфични подаци су: (1) У погледу примарне крајње тачке, од почетне до 108. недеље лечења, у поређењу са групом која је примала Аубагио, годишња стопа рецидива (АРР) у групи која је примала понесимод статистички је значајно смањена за 30,5% (АРР: 0,202 вс 0,290, п=0,0003). (2) Што се тиче кључних секундарних крајњих тачака, према симптомима умора и резултату упитника о понављању мултипле склерозе (ФСИК-РМС) у упитнику утицаја у 108. недељи, симптоми умора у групи која је примала понесимод били су статистички значајни у поређењу са групом за лечење Аубагио-а (смањење) ( просечна разлика: -3,57, п=0,0019). (3) У погледу других секундарних крајњих тачака, у поређењу са третманском групом Аубагио, број комбинованих изолованих активних лезија (ЦУАЛ) у мозгу групе за лечење понесимодом значајно је смањен за 56% (п [ГГ] лт; 0,0001) . (4) Сигурност понесимода уочена у овој студији конзистентна је са сигурношћу претходних студија и других познатих модулатора рецептора С1П. Најчешћи нежељени догађај (ТЕАЕ) у групи која је примала понесимод током лечења је аланин повишена аминотрансфераза (АЛТ), назофарингитис, главобоља, инфекција горњих дисајних путева.

Мултипла склероза (МС) је хронична аутоимуна инфламаторна болест централног нервног система, која погађа 2,3 милиона људи широм света. Учесталост жена је три пута већа него у мушкараца. Болест се карактерише демијелинизацијом и губитком аксона, што доводи до оштећења нервне функције и тешког инвалидитета. Типови рецидива МС укључују клинички изоловани синдром (ЦИС), релапсно-ремитентну мултиплу склерозу (РРМС, чини 85% свих случајева МС) и секундарну прогресивну мултиплу склерозу (СПМС). МС је један од најчешћих узрока неуролошке дисфункције код младих и средњих година. Иако се инциденција разликује у целом свету, инциденца је највећа у Европи и Северној Америци.

Симптоми рецидивне мултипле склерозе (РМС) варирају од особе до особе и могу се временом мењати или варирати. Поред многих уобичајених видљивих симптома, постоје и неки невидљиви симптоми које пацијенти са МС -ом могу имати потешкоћа у изражавању, али могу озбиљно утицати на њихово укупно расположење и социјално благостање, као што су бол, умор или утрнулост. Релапс се дефинише као нови, погоршавајући или понављајући неуролошки симптоми који трају више од 24 сата без температуре или инфекције. Повратак се може у потпуности излијечити у року од неколико дана или седмица, или може довести до сталног инвалидитета и гомилања инвалидитета.

Активни фармацеутски састојак Понвори јепонесимод, који је нови, орални, селективни модулатор рецептора сфингозин-1-фосфат 1 (С1П1), који може функционално инхибирати активност протеина С1П и везати лимфоците за лимфне чворове како би се смањио број циркулишућих лимфоцита који могу проћи кроз крв -мождана баријера. Код пацијената са мултиплом склерозом (МС), лимфоцити улазе у мозак и оштећују мијелин (мијелин). Мијелинска овојница је заштитна овојница која може изоловати нервне ћелије. Оштећење мијелина може успорити или зауставити нервну проводљивост и изазвати неуролошке симптоме и знакове мултипле склерозе.

Тренутно је рецептор сфингозин-1-фосфата (С1П) постао важна мета за развој нових лекова у области МС. У марту 2019. Новартис [ГГ] #39; орални модулатор С1П рецептора Маизент (сипонимод) одобрила је америчка ФДА за лечење одраслих пацијената са РМС -ом. У марту 2020, америчка ФДА је одобрила Зепосиа (озанимод), орални модулатор С1П рецептора из Ксињи-а (набављен од Бристол-Миерс Скуибб) за лечење одраслих пацијената са РМС-ом.

Након што Понвори изађе у јавност, такмичиће се директно са Маизентом и Зепосиом. Осим тога, Понвори се такође суочава са конкуренцијом многих других оралних лекова, као што су Новартисова Гилениа, Санофи'с Аубагио, Биогенова Тецфидера и Вумерити, Мерцков Мавенцлад и Роцхеови лекови за антитела који захтевају само 2 инфузије годишње Оцревус.