Пост-маркетиншка студија Пфизер Ксељанз-а у лечењу реуматоидног артритиса: нижа сигурност од инхибитора ТНФ-а!

Пфизер је недавно објавио примарне резултате крајње тачке недавно завршене постмаркетиншке обавезне студије безбедности ОРАЛ Сурвеилланце (А3921133, НЦТ02092467) која процењује орални ЈАК инхибитор Ксељанз (тофацитиниб) за реуматоидни артритис (РА). Главна сврха студије била је процена две дозе (5 мг два пута дневно, 10 мг два пута дневно) Ксељанза и инхибитора ТНФ (ТНФи) у старости ≥ 50 година и најмање једног додатног кардиоваскуларног (ЦВ) фактора ризика. код пацијената са РА.

Уобичајена примарна крајња тачка студије је неинфериорност Ксељанза у поређењу са ТНФи у погледу главних нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ) и малигних болести (искључујући немеланомски рак коже [НМСЦ]). Резултати су показали да за ове уобичајене примарне крајње тачке, почетно поређење комбиноване дозе Ксељанз са ТНФи није задовољило унапред назначене критеријуме неинфериорности. На основу унапред прецизираних секундарних поређења, није било разлике у примарној крајњој тачки две групе за лечење Ксељанзом.

Студија је обухватила 4362 испитаника који су се лечили у студији. Главна анализа обухватила је 135 пацијената са МАЦЕ и 164 пацијента са малигним тумором (без НМСЦ). За Ксељанз, најчешћи пријављени МАЦЕ је инфаркт миокарда, а најчешћи малигни тумор (без НМСЦ) је рак плућа. Међу испитаницима са већом учесталошћу познатих фактора ризика за МАЦЕ и малигнитете (нпр. Старије доба, пушење), учесталост догађаја била је већа у свим леченим групама.

Осим уобичајених примарних крајњих тачака (укључујући, али не ограничавајући се на секундарне крајње тачке, као што су плућна емболија и морталитет, и подаци о ефикасности), комплетни резултати студије још увек нису добијени. Пфизер сарађује са америчком Управом за храну и лекове (ФДА) и другим регулаторним агенцијама како би спровели преглед након добијања комплетних резултата и анализе.

Тамас Концз, др. Мед., Главни медицински службеник Пфизерове упале и имунологије, рекао је: „Потребно је пружити информације о сигурној и ефикасној употреби наших лекова. Верујемо да ће опсежна додатна анализа ових истраживачких података и њихов пренос у најкраћем могућем року додатно разјаснити користи и ризике Ксељанза како би помогла у доношењу медицинских одлука и бризи о пацијентима. ГГ куот;

Активни фармацеутски састојак Ксељанза је тофацитиниб, који је орални ЈАК инхибитор који може селективно инхибирати ЈАК киназу и блокирати ЈАК / СТАТ пут. Овај сигнални пут је пут трансдукције сигнала стимулисан цитокинима и учествује у пролиферацији ћелија. , Диференцијација, апоптоза и имунолошка регулација и многи други важни биолошки процеси.

Ксељанз је одобрен у Сједињеним Државама 2012. године и први је инхибитор ЈАК-а на тржишту. Лек се узима орално два пута дневно. Тренутно је Ксељанз одобрен за 4 индикације: (1) лечење одраслих пацијената умерено до јако активног реуматоидног артритиса (РА); (2) лечење одраслих пацијената са активним псоријатичним артритисом (ПсА); (3) Лечење одраслих пацијената са умереним до тешким улцерозним колитисом (УЦ); (4) Лечење деце и адолесцената са јувенилним идиопатским артритисом (пцЈИА) старијим од 2 године и са активном полиартикуларном болешћу.

Вреди напоменути да је Ксељанз први и једини ЈАК инхибитор одобрен за лечење пцЈИА у Сједињеним Државама. Одобрење укључује 2 облика дозирања Ксељанза, један је таблета, а други орални раствор, заснован на администрацији телесне тежине.

На кинеском тржишту, Ксељанз је одобрен за стављање у промет у марту 2017. године за лечење умерених до јако активних одраслих пацијената са РА са недовољним или неподношљивим МТКС третманом. Ксељанз се може користити у комбинацији са МТКС или другим небиолошким ДМАРД-овима. Одобрена препоручена доза овог лека је 5 мг, узима се орално два пута дневно, са храном или без ње. Овим одобрењем Ксељанз је први ЈАК инхибитор за лечење реуматоидног артритиса (РА) на кинеском тржишту.