Роцхе / АббВие Венцлекта + Азацитидин ИИИ фаза: Значајно продужава целокупно преживљавање!

АббВие је недавно објавио да су резултати студије ИИИ фазе ВИАЛЕ-А (НЦТ02993523) која процењује лек против рака Венцлекта / Венцликто (венетоцлак) за прву линију лечења акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) објављени на мрежи у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицина (НЕЈМ). Студија је спроведена на новооткривеним пацијентима са АМЛ који нису били на лечењу, не могу да толеришу традиционалну интензивну хемотерапију и упоређивали су режим плацебо + азацитидина (АЗА, хипометилирајући агенс) и режима азацитидина венетоклакс +. Ефикасност и сигурност. Резултати су показали да је у поређењу са плацебо + азацитидином, режим венетоклакса + азацитидина значајно продужио целокупно преживљавање (ОС). За чланак НЕЈМ, видети: Азацитидин и Венетоцлак у претходно нелеченој акутној мијелоичној леукемији.

Венцлекта / Венцликто је први такве врсте, орални, селективни инхибитор фактор-2 лимфома Б-ћелија (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе, а који су заједнички одговорни за комерцијализацију америчког тржишта (трговачко име : Венцлекта), АббВие је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачко име: Венцликто).

Водећи истражитељ студије ВИАЛЕ-А и др Цоуртнеи Д. ДиНардо са Универзитета у Тексасу, МД Андерсон Цанцер Центер, високо су оценили резултате студије: „Режим азацитидина Венетоцлак + је ефикасан код новооткривених пацијената са АМЛ који не могу да толеришу интензивну хемотерапију. Способност побољшања прогнозе представља главни напредак у лечењу АМЛ који потенцијално мења клиничку праксу. ГГ куот;

У студији ВИАЛЕ-А, целокупно преживљавање (ОС) једина је примарна крајња тачка у Сједињеним Државама, а ОС и сложена стопа потпуног одговора (ЦР + ЦРи) уобичајене су примарне крајње тачке Кине, Јапана, Европе Унија (ЕУ) и референтне земље ЕУ. ЦР + ЦРи одражава сложени резултат потпуне ремисије (ЦР) и потпуне ремисије са непотпуним хематолошким опоравком (ЦРи).

Резултати су показали да: (1) У поређењу са плацебо групом азацитидина +, група за лечење азацитидином Венетоцлак + имала је знатно дужи ОС (медијан ОС: 14,7 месеци у односу на 9,6 месеци) и смањење од 34% ризик од смрти (ХР=0,66; 95% ИЗ: 0,52-0,85; п ГГ лт; 0,001). (2) У поређењу са плацебо групом азацитидина +, комбинована стопа потпуне ремисије (ЦР + ЦРи) групе за лечење венетоцлак + азацитидином је више него удвостручена (66,4% према 28,3%) , п ГГ лт; 0,001). Поред тога, студија је такође постигла секундарну крајњу тачку ЦР + ЦРх (комплетна ремисија + потпуна ремисија са делимичним хематолошким опоравком): 64,7% ЦР + ЦРх у венетоклаксу {{31} } групи која је лечена азацитидином и 22,8 у групи плацебо азацитидина +.

У овој студији безбедност режима венетоклакса + азацитидина била је у складу са познатим безбедносним карактеристикама лекова у режиму и нису пронађени неочекивани сигурносни сигнали повезани са режимом. У групи за лечење венетоклаксом + азацитидином, најчешћи нежељени догађаји (инциденција ≥40%) углавном су били хематолошка и гастроинтестинална обољења, укључујући тромбоцитопенију (46%), мучнину (44%) и затвор (43%)) , неутропенија (42%), неутропенија (42%) и дијареја (41%). Међу пацијентима леченим венетоклаксом + азацитидином, најчешће озбиљне нежељене реакције (АР, које се јављају код више од 10% пацијената) биле су фебрилна неутропенија (30%) и упала плућа (17%). Три пацијента из групе азацитидина са венетоцлак-ом + пријавила су синдром лизе тумора (ТЛС) током појачавања, а ниједан у плацебо групи азацитидина +. Све су то краткотрајне биохемијске промене, које се решавају лековима који поспешују излучивање мокраћне киселине и додатак калцијума, без изазивања прекида лечења.

Акутна мијелоична леукемија (АМЛ) једна је од најагресивнијих и најтежих за лечење карцинома крви, са врло ниском стопом преживљавања и врло ограниченим могућностима лечења. АМЛ се формира у коштаној сржи, што доводи до повећања броја абнормалних белих крвних зрнаца у крви и коштаној сржи. АМЛ се обично брзо погоршава, али нису сви пацијенти подобни за интензивну хемотерапију. Старост и коморбидитети су чести фактори који ограничавају интензивну хемотерапију. Само око 28% пацијената може дуже преживети 5 година.

У Сједињеним Државама, Венцлекта је раније добио убрзано одобрење, комбинован са агенсом за хипометилацију (азацитидин [АЗА] или децитабин [децитабин, ДАЦ]) или цитарабином у малим дозама (ЛД-АЦ), прва линија лечења новооткривене одрасле особе пацијенти са АМЛ типа 2, конкретно: (1) старији пацијенти са АМЛ стари 75 година и више; (2) АМЛ одрасли пацијенти који нису погодни за интензивну индукциону хемотерапију због коегзистенције других болести.

Резултати студије ВИАЛЕ-А објављени су на 25. виртуелној конференцији Европске асоцијације хематолога (ЕХА). АббВие је сарађивао са Роцхе-ом и предао је резултате студија ВИАЛЕ-А и ВИАЛЕ-Ц, најновије податке студија И / ИИ фазе М14-358 и М14-387 америчкој ФДА, у сврху комбиновања Венцлекте са ниским садржајем метила Прва линија лечења АМЛ индикација (азацитидин или децитабин или ЛД-АЦ) претворена је у потпуно одобрење.

Активни фармацеутски састојак Венцлекта / Венцликто је венетоцлак, који је орални инхибитор Б-ћелијског лимфома фактор-2 (БЦЛ-2). Протеин БЦЛ-2 игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт). Спречава апоптозу неких ћелија (укључујући лимфоците) и прекомерно се изражава код одређених врста карцинома, што је повезано са стварањем резистенције на лекове. Венетоцлак има за циљ селективно инхибирање функције БЦЛ-2, обнављање ћелијског комуникационог система и омогућавање ћелијама рака да се униште, постижући сврху лечења тумора. До сада је венетоклакс одобрен за стављање у промет у многим земљама света за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), лимфома малих ћелија (СЛЛ) и акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) код одраслих.

У Сједињеним Државама, ФДА је венетоцлак-у одобрила 5 пробојних квалификација за лекове (БТД): 1 БТД је одобрен за прву линију лечења ЦЛЛ, 2 БТД су додељена за лечење релапса или рефрактерне ЦЛЛ, и 2 БТД-има је одобрен први третман за АМЛ. Тренутно Роцхе и АббВие спроводе велики клинички пројекат за истраживање лечења монотерапијом венетоцлак-ом и комбинованом терапијом различитих врста карцинома крви, укључујући ЦЛЛ, АМЛ, Ходгкин-ов лимфом (НХЛ), дифузни лимфом Б-ћелија (ДЛБЦЛ) )) И мултипли мијелом (ММ).