Роцхе рисдиплам: Значајно побољшавају моторичке функције, брзо и континуирано повећавају ниво протеина СМН!

Роцхе је недавно најавио на Виртуал Цуре СМА Ресеарцх ГГ амп; Клиничка конференција медицинских сестара да је процена оралне дроге спиналне мишићне атрофије (СМА) орални лек рисдиплама кључни део испитивања СУНФИСХ у делу 1 лечења двогодишњих података болесника са СМА старијих 2-25 година или типа 3. Резултати анализе истраживачке ефикасности показали су да рисдиплам значајно побољшава моторичку функцију после 24 месеца лечења у поређењу са подацима о природној историји болести.

Поред тога, Роцхе је објавио и прелиминарне 12-месечне податке са суђења ЈЕВЕЛФИСХ. Испитивање је спроведено на пацијентима са свим врстама СМА који су претходно лечени другим СМА терапијама и кретали су се у распону од 6 месеци до 60 година. Подаци за 12 месеци показали су да се након лечења рисдипламом ниво протеина СМА повећавао брзо и непрекидно. Нису примећени нови сигурносни сигнали, а укупни нежељени догађаји били су у складу са наивним пацијентима.

рисдиплам је орално управљани модификатор спајања гена преживљавања 2 (СМН2) моторног неурона, развијен за лечење СМА свих врста (тип 1, тип 2, тип 3). Тренутно америчка агенција ФДА прегледава нову апликацију за лекове (НДА) рисдиплам ГГ-а; Почетком априла ове године ФДА је продужила датум циљне акције НДА за 3 месеца на 24. августа. Продуљење периода прегледа резултат је додатних података које је доставио Роцхе, што осигурава да широк спектар болесника са СМА прима лечење рисдипламом .

Уколико се одобри, рисдиплам ће бити први орални лек за лечење све три врсте СМА. Као део сарадње са СМА фондацијом и ПТЦ терапеутицима, Роцхе је водио пројекат клиничког развоја рисдиплама. Уколико одобрење буде одобрено, Роцхе ће бити одговоран за комерцијализацију рисдиплама у Сједињеним Државама.

Леви Гарраваи, др. Мед., Роцхеов главни медицински директор и шеф глобалног развоја производа, рекао је: „Ова 24 месеца истражних података су врло важни јер су слични онима које смо приметили након годину дана лечења у студији СУНФИСХ, део 2 (други део ) Резултати овог значаја су конзистентни и циљ студије је да представи широк спектар популације СМА у стварном свету. Такође нас охрабрује повећана разина протеина СМН примећена у првом делу СУНФИСХ студије и ЈЕВЕЛФИСХ студији. Ови подаци јачају потенцијал рисдиплама и омогућит ће да се животи многих људи са СМА заиста промијене. ГГ куот;

СУНФИСХ истраживање

СУНФИСХ је свеобухватно глобално истраживање о деци и одраслима (н=231). Откривање дозе СУНФИСХ 1. део (н=51) укључује широк спектар група пацијената од неспособности да седи хода и сколиозе или контракције зглобова.

Анализа ефикасности истраживања у делу 1 студије СУНФИСХ користи лествицу за мерење функције мотора (МФМ) за процену моторичке функције. МФМ је ефикасна скала за процену фине и брзе моторичке функције код пацијената са неуролошким болестима (укључујући СМА). Процењује различите моторичке функције, од стајања и ходања до употребе руку и прстију. У пондерисаној анализи, када се упоређују подаци са робусном контролном групом из природне историје, пацијенти који су примали рисдиплам показали су већу промену од почетне вредности у укупном оцени МФМ у току 24. месеца (разлика: 3,99 поена; 95% ЦИ: 2,34-5,65; П ГГ лт ; 0.0001). Чак и мале промјене моторичке функције могу довести до значајних разлика у свакодневном животу.

Резултати су такође показали да се после 4 недеље лечења рисдипламом ниво СМН протеина у крви повећао у просеку 2 пута и задржао најмање 24 месеца. То је у складу са раније објављеним резултатима лечења од 12 месеци. СМН протеин је присутан у телу и неопходан је за одржавање здравих моторних неурона, који преносе моторне сигнале из централног нервног система у мишиће.

Ови резултати су у складу са 12-месечним резултатима амбулантних пацијената у делу 2 студије СУНФИСХ, који су показали да су пацијенти који су примали рисдиплам имали значајно већу промену укупних резултата МФМ32 у односу на почетну вредност (средња разлика: 1,55 бодова; п=0.0156).

У студији СУНФИСХ, део 1, најчешће нежељене реакције биле су грозница (грозница; 55%), кашаљ (35%), повраћање (33%), инфекција горњих дисајних путева (31%) и прехлада (назофарингитис; 24%) И грлобоља (орофарингеални бол; 22%). Од 51 пацијента који су примали рисдиплам, најчешћи озбиљни нежељени догађај била је упала плућа која се појавила код 3 пацијента. До данас није било безбедносних налаза у вези са лечењем који су довели до повлачења лекова.

Студија о драгуљима

Студија ЈЕВЕЛФИСХ завршила је упис пацијената (н=174). Испитивање је спроведено код свих врста СМА пацијената који су претходно лечени другим СМА терапијама. Ови пацијенти сада примају рисдиплам. Студија процењује податке о безбедности и фармакодинамичке податке. Међу пацијентима који су завршили 12 месеци лечења рисдипламом (н=18), примећено је да је средњи ниво протеина СМН 2 пута виши од почетног нивоа. Ране процене безбедности показале су конзистентну безбедност код наивних пацијената.

Од 174 уписана пацијента, 76 је примило антисенсни лек Бојиан ГГ Спинраза (нусинерсен), а 14 је примило Новартис ГГ # 39; генска терапија Золгенсма (онасемногене абепарвовец). Преостала 83 пацијента лечена су једињењима која је развио Роцхе.

Најчешће нежељене реакције биле су инфекција горњих дисајних путева (13%), главобоља (12%), грозница (8%), дијареја (8%), назофарингитис (7%) и мучнина (7%). До данас, ниједан безбедносни налаз везан за лекове није резултирао да се пацијенти повуку из покуса "ЈЕВЕЛФИСХ". Укупни нежељени догађаји били су слични онима примећеним код пацијената који раније нису примали СМА циљану терапију у испитивању рисдиплама.

хемијска структура рисдиплама (Извор: медцхемекпресс.цн)

рисдиплам је орални течни, модификатор гена за преживљавање гена 2 (СМН2) за оралну течност, осмишљен да континуирано повећава и одржава ниво протеина СМН у централном нервном систему и периферним ткивима. Све више и више клиничких доказа показује да је СМА мулти-системска болест, а губитак СМА протеина може утицати на многа ткива и ћелије изван централног нервног система. Након оралне примене, рисдиплам је показао системску дистрибуцију, која може континуирано да повећава ниво протеина СМН у централном нервном систему и периферним ткивима. Показано је да побољшава моторичке функције пацијената са типом 1, 2 и 3 СМА.

Очекује се да ће рисдиплам бити први орални лек за лечење све три врсте СМА. рисдиплам је орални течни препарат, и ако буде одобрен, лек ће бити први који ће се добити пацијентима са СМА код куће. Раније је ФДА доделио квалификацију за дрогу сироче и рисдиплам.

рисдиплам се проучава у обимном пројекту клиничког испитивања СМА. Уписани пацијенти крећу се од новорођенчади до 60 година, укључујући пре-симптоматске и пацијенте који су претходно примили друге СМА терапије. Овај пројекат клиничког испитивања има за циљ да представи широк спектар људи са овом болешћу у стварном свету како би се осигурало да сви погодни пацијенти могу да се лече рисдипламом.

Као део своје сталне посвећености пацијентима са СМА, Роцхе је такође поднео пријаве у Бразилу, Чилеу, Индонезији, Русији, Јужној Кореји и Тајвану. Подношење пријава у континенталној Кини је предстојеће, а компанија тренутно подноси захтев за маркетинг Европској агенцији за лекове (ЕМА) и другим међународним тржиштима, како је планирано средином 2020. године.

Спинраза: први светски ГА лек за лечење СМА, одобрен је у Кини

СМА је болест моторног неурона која може изазвати слабост и атрофију мишића. Болест је аутозомна рецесивна генетска болест узрокована генетским оштећењем, која може проузроковати оштећење мишића око пацијента. Пацијент углавном показује атрофију и слабост мишића. Тело постепено губи разне моторичке функције, чак и дисање и гутање. СМА је убица генетске болести број један код новорођенчади и мале деце млађе од две године. Болест је релативно уобичајена ГГ "ретка болест ГГ"; са преваленцијом 1: 6000-1: 10000 код новорођенчади. Према повезаним извештајима, број болесника са СМА у Кини тренутно износи око 3-5 милиона.

У децембру 2016., лек Спинраза (нусинерсен) који је развио Бојиан и његов партнер Ионис је одобрен и постао је први лек ГГ на свету за лечење СМА. Лек је антисенс олигонуклеотид (АСО), који се примењује интратекалном ињекцијом, која лек доводи директно у цереброспиналну течност (ЦСФ) око кичмене мождине, мења спајање СМН2 пре-мРНА и повећава производњу потпуно функционалног СМН беланчевина. У болесника са СМА, недовољна разина протеина СМН доводи до пропадања функције неуронског система кичмене мождине. У клиничким студијама, лечење Спинраза значајно је побољшало моторичку функцију болесника са СМА.

У мају 2019. генска терапија Золгенсма (онасемногене абепарвовец) из Новартиса одобрена је као прва генска терапија ГГ # 39; Лијек континуирано експримира СМН протеин након једнократне и једнократне интравенске инфузије како би се зауставио процес болести, може ријешити основни узрок СМА и очекује се да ће дугорочно побољшати квалитет живота пацијента ГГ.

На кинеском тржишту, Спинраза је одобрен крајем фебруара 2019. за лечење пацијената са 5к спиналне мишићне атрофије (5к-СМА). Овим одобрењем Спинраза је први лек који је лечио СМА на кинеском тржишту. 5к-СМА је најчешћа врста СМА, која чини око 95% свих случајева СМА. Ову врсту СМА узрокују мутације гена СМН1 (протеин неурона за преживљавање 1) на хромозому 5, отуда и назив 5к-СМА.