Роцхе-ова прва неограничена врста лека против рака Розлитрек Канада одобрена је за лечење солидних тумора фузије НТРК!

Роцхе је недавно објавио да је Хеалтх Цанада одобрио циљани лек против рака Розлитрек (ентрецтиниб) за лечење фузије гена неуротрофичне тирозин киназе (НТРК) и није позната доступност Одрасли пацијенти са мутацијама резистентних на лекове, не задовољавајуће могућности лечења, неосетљив локално узнапредовали или метастатски екстракранијални солидни тумори, укључујући метастазе на мозгу.

Розлитрек је Роцхе-ова прва туморско-агностичка терапија (тј. Неповезана са типом тумора, ГГ "неограничена врста рака ГГ"), која делује циљајући унутрашње мутације гена (фузија гена НТРК). Фузија гена НТРК одговорна је за покретање туморигенезе или раст ћелија рака у туморима

. Фузија гена НТРК је врста ненормалне генетске промене која постоји у широком распону тумора, што доводи до неконтролисане ТРК сигнализације и раста тумора. Све више и више доказа показује да ген који кодира ТРК протеин НТРК може се ненормално спојити са другим генима, стварајући сигнале који могу узроковати раст рака у више делова тела.

Розлитрек је одобрен путем НОЦ / Ц политике Хеалтх Цанада. Ова политика помаже пацијентима да добију рани приступ обећавајућим новим лековима за лечење, превенцију или дијагностику озбиљних, опасних по живот и / или тешко ослабљујућих болести које немају могућност лекова у Канади, или се нови лекови упоређују са постојећим лековима. побољшани ризици / користи.

Розлитрек је проучаван у низу тумора позитивних на фузију гена НТРК, укључујући, али не ограничавајући се на туморе, лоциране у плућима, глави и врату, дојци, колоректалном и везивном ткиву. Фузија гена НТРК пронађена је у 90% ретких карцинома и 1% уобичајених карцинома. У клиничким студијама показало се да постојање фузије гена НТРК доводи до стварања врло инвазивних тумора. Поред тога, фузија гена НТРК може се наћи код рака плућа и меланома. Ови тумори имају тенденцију ширења или метастазирања у централни нервни систем, а коначна прогноза је лоша.

Одобрење је засновано на резултатима свеобухватне анализе три отворена клиничка испитивања (АЛКА студија, н=1; СТАРТРК-1 студија, н=2; СТАРТРК-2 студија, н=51), која је оцењивала лечење Розлитрек-ом у 18 година. Ефикасност екстракранијалних НТРК гена фузије позитивних чврстих тумора код горе наведених одраслих пацијената, од којих су неки имали метастазе на мозгу током уласка у студију. Од 54 пацијента, 52 (96%) је детектирало фузију гена НТРК помоћу НГС, а 2 (4%) детектирање фузије гена НТРК помоћу других нуклеинских киселина. Типови солидних тумора ових пацијената укључују карцином дојке, холангиокарцином, колоректални карцином, гинеколошки карцином, неуроендокрине туморе, неделоћелијски карцином плућа, аденокарцином пљувачке, карцином гуштераче, сарком и рак штитне жлезде.

Резултати су показали да је Розлитрек показао објективан одговор код више од 50% пацијената са НТРК позитивном фузијом гена, локално узнапредовалим или метастатским чврстим туморима, укључујући болеснике са метастазама на централном нервном систему (ЦНС) у почетној фази.

Специфични подаци су: (1) Розлитрек је приметио објективни одговор код 57% пацијената (објективна стопа одговора [ОРР] = 57%, н = 31/54), ремисија је примећена у свих 10 врста тумора, а ремисија је настављена у времену ( ДОР) креће се од 1,9 месеци до 20,0+ месеци (н = 31/54). (2) Код почетних пацијената са метастазама ЦНС-а, Розлитрек је приметио објективни одговор код 57% пацијената, то јест интракранијални (ИЦ) ОРР био је 57%.

Активни фармацеутски састојак Розлитрек је ентрецтиниб, који је селективни инхибитор тирозин киназе (ТКИ), циљана терапија за локални касни стадиј или метастазе који носе НТРК1 / 2/3 (кодирајући ТРКА / ТРКБ / ТРКЦ) или фузију гена РОС1 солидног тумора. ентрецтиниб може прећи крвно-мождану баријеру, блокирајући киназну активност протеина ТРКА / Б / Ц и РОС1, што доводи до смрти ћелија рака које носе РОС1 или НТРК генску фузију. ентрецтиниб је ефикасан и против примарних и метастатских болести ЦНС-а и нема непожељне офф-таргет активности. Тренутно Роцхе истражује потенцијал ентрецтиниба за лечење различитих солидних тумора, укључујући НСЦЛЦ, карцином гуштераче, сарком, рак штитне жлезде, рак пљувачне жлезде, стромални тумор гастроинтестиналног система и непознати примарни карцином (ЦУП).

У Сједињеним Државама, Розлитрек је у августу 2019. године добио одобрење ФДА за две терапијске индикације: (1) за напредне чврсте туморе фузије гена неуротрофичне тирозин киназе (НТРК) позитивне за 12-годишњаке и старије који немају ефикасан третман. педијатријских и одраслих пацијената (ОРР=57%, интракранијални ОРР=50%); (2) Лечење одраслих пацијената са РОС1-позитивним метастатским неделоћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) (ОРР=78%).

Вриједно је напоменути да је Розлитрек трећи антиканцерогени лек који је одобрила америчка ФДА на основу заједничког биомаркера за различите врсте тумора, а не типа ткива поријекла тумора, а ГГ означава "тумор-агностик (тј. Тумор-агностиц Ирелевантно) ГГ "нови модел развоја лекова против рака. Индикације ГГ "онколошки агностицизам ГГ"; претходно одобрена од стране агенције укључују: одобрење Мерцк Кеитруда (Цоррида, Пабризумаб) за микросателитску високу нестабилност (МСИ-Х) или дефект поправка неусклађености (дММР) Онкологију, одобрено је Баиер Витракви (ларотректиниб) за лечење НТРК гена фузије гена у 2018. години

Међу њима Витракви има исти механизам деловања као Розлитрек. Индикације су: деца и одрасли са узнапредовалим чврстим туморима који носе фузију гена НТРК. У клиничким студијама, Витракви је лечио солидне туморе фузије гена НТРК са укупном стопом одзива (ОРР) од 75%, од чега је потпуна стопа одговора (ЦР) била 22%.