Санофијев ЦД38 који циља антитела Сарцлиса је другу комбиновану терапију одобрила ЕУ!

Санофи је недавно објавио да је Европска комисија (ЕЦ) одобрила ЦД38 циљани лек за антитела Сарцлиса (исатукимаб), у комбинацији са карфилзомибом (Кипролис®) и дексаметазоном (Кд) за лечење прошлих одраслих пацијената са рекурентним мултиплим мијеломом (ММ) који су су примили најмање једну терапију. У погледу америчке регулативе, ФДА је одобрила програм Сарцлиса + Кд у марту 2021.

Вреди напоменути да је ово други показатељ да је Сарцлиса одобрена за лечење рецидива ММ у ЕУ, а такође је и други пут да је ЕУ одобрила Сарцлиса у комбинацији са стандардним режимима лечења за лечење рецидива или рефрактора ММ за мање од годину дана. ММ. У јуну 2020. године, Сарцлиса је први пут одобрена у ЕУ, у комбинацији са помалидомидом и дексаметазоном (пом-дек) за лечење најмање 2 терапије (укључујући леналидомид и инхибиторе протеасома)) Одрасли пацијенти са рецидивом и ватросталном ММ чија болест прогресија је потврђена у последњем лечењу.

Ово најновије одобрење засновано је на резултатима фазе ИИИ клиничког испитивања ИКЕМА. Подаци показују да је међу пацијентима са ММ који су примили 1-3 терапије релапса, у поређењу са режимом карфилзомиб + дексаметазона (Кд), Сарцлиса + царфилзомиб + дексаметазон (С-Кд ) режим Лечење је значајно продужило преживљавање без прогресије болести (ПФС), значајно смањило ризик од прогресије болести или смрти за 47% и показало клинички значајну дубоку ремисију (негативна стопа заостале болести [МРД]: 29,6% према 13%).

Пхилиппе Мореау, доктор медицине, Одељење за хематологију, Универзитетска болница у Нантесу, Француска, рекао је: „Будући да не постоји лек за мултипли мијелом и пацијенти се често рецидивају, морамо инсистирати на тражењу додатних могућности лечења. Готово 30% пацијената који су примали режиме Сарцлиса то је постигло. Овај нови третман може постати стандардни третман за пацијенте са рецидивом мултиплог мијелома, пружајући пацијентима још једну могућност лечења у раним фазама прогресије болести. ГГ куот;

Петер Адамсон, шеф глобалног развоја онкологије и педијатријских иновација Санофи, рекао је: ГГ „Одобрење ЕУ ГГ # 39; Сарцлиса у комбинацији са карфилзомибом и режимима дексаметазона (Кд) значи да пацијенти са мултиплим мијеломом у Европи сада могу да примају Сарцлиса и 2 Комбинација стандардних третмана и третмана. Комбинација карфилзомиба и дексаметазона (Кд) представља важан стандард неге. Резултати испитивања фазе 3 ИКЕМА показали су да додавање Сарцлисе у режим може довести до прогресије болести или смрти Ризик се смањује за скоро половину, а ово откриће поставило је темељ за ово важно одобрење ЕУ. ГГ куот;

ИКЕМА (НЦТ03275285) је рандомизирано, мултицентрично, отворено клиничко испитивање фазе ИИИ које је обухватило 302 пацијента са релапсом и / или ватросталним мултиплим мијеломом (ММ) у 69 клиничких центара у 16 ​​земаља. Ови пацијенти су претходно добили 1-3 терапије против миелома. Током испитивања, Сарцлиса је инфузирана интравенозно у дози од 10 мг / кг, једном недељно током четири недеље, а затим је инфузирана сваке друге недеље. Доза карфилзомиба била је 20/56 мг / м2 два пута недељно. Током лечења коришћена је стандардна доза. Дексаметазон. Примарна крајња тачка испитивања ИКЕМА је преживљавање без прогресије болести (ПФС). Секундарне крајње тачке укључују укупну стопу одговора (ОРР), добар делимични одговор или бољи одговор (≥ВГПР), минималну резидуалну болест (МРД), стопу потпуног одговора (ЦР), целокупно преживљавање (ОС) и сигурност.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са Кд групом (н=123), С-Кд група (н=179) имала је 47% смањење ризика од прогресије болести или смрти (ХР=0,531, 99% ИЗ: 0,318-0,889), П=0,0007), ПФС је значајно продужен (медијан ПФС: мање од 19,15 месеци). У поређењу са Кд, режим С-Кд показао је доследне ефекте лечења у више подгрупа.

У погледу секундарних крајњих тачака: Није било статистички значајне разлике у ОРР између С-Кд групе и Кд групе (86. 6% вс 82,9%; п=0,1930). Комплетна стопа одговора (ЦР) С-Кд групе била је 39,7%, а Кд групе 27,6%. ВГПР групе С-Кд износио је 72,6%, а групе Кд групе 56,1%. МРД-негативна стопа потпуне ремисије С-Кд групе износила је 29,6%, а Кд групе 13%, што указује да скоро 30% пацијената у С-Кд групи није могло да открије вишеструке ћелије миелома користећи секвенцирање следеће генерације у осетљивост 1 / 100.000. У време привремене анализе, подаци о укупном преживљавању (ОС) још увек нису били зрели.

У овој студији, безбедност и подношљивост Сарцлисе биле су у складу са сигурносним карактеристикама Сарцлисе забележене у другим клиничким испитивањима, и нису примећени нови безбедносни сигнали.

Мултипли мијелом (ММ) је други најчешћи рак крви, са више од 130 000 новооткривених случајева широм света сваке године. У Европи се годишње дијагностикује око 39.000 случајева; у Сједињеним Државама годишње се дијагностикује око 32.000 случајева. Упркос доступним третманима, ММ је и даље неизлечиви малигни тумор, што је повезано са великим оптерећењем пацијената. Будући да ММ не може да се излечи, већина пацијената ће се на крају поновити и више неће имати терапијски одговор на тренутно доступне терапије. Понављајући ММ се односи на понављање карцинома након лечења или ремисије. Ватростални ММ је када рак не реагује или више не реагује на лечење.

Активни фармацеутски састојак Сарцлиса ГГ # исатукимаб је химерно моноклонско антитело ИгГ1 које циља специфични епитоп ЦД38 рецептора плазме и може покренути низ јединствених механизама деловања, укључујући промовисање програмиране смрти туморских ћелија (апоптоза) и имунитет Регулише активност . ЦД38 се експримира у високим нивоима на ћелијама мултиплог мијелома (ММ) и мета је рецептора ћелијске површине за терапију антителима у ММ и другим малигним туморима. У Сједињеним Државама и Европској унији, исатуксимаб је добио ознаку лека сирота за лечење релапса или рефрактерног мултиплог мијелома (Р / Р ММ). Тренутно Санофи такође процењује потенцијал изатуксимаба за лечење других хематолошких малигних обољења и солидних тумора.

У марту 2020. америчка ФДА одобрила је Сарцлису да комбинује помалидомид и дексаметазон (пом-дек) за РРММ који је примио најмање две терапије (укључујући леналидомид и инхибитор протеасома) у прошлих одраслих пацијената. Почетком јуна 2020. године, Европска комисија (ЕК) одобрила је и заједнички програм помдекса Сарцлиса.

Сарцлиса је први директни конкурент Јохнсон ГГ појачала; Јохнсонов хит ЦД38 усмерен на лек Дарзалек. Последњи је покренут 2015. године, а његове индикације покривају лекове од 1-4 линије. Постао је камен темељац клиничке терапије. У 2020. години његова глобална продаја достићи ће 4,19 милијарди америчких долара. Повећање од 39,8% у односу на претходну годину. Аналитичари Јеффериес-а, инвестиционе банке са Валл Стреета, предвиђају да ће врхунска годишња продаја Сарцлисе након њеног уврштавања премашити милијарду долара.

Тренутно Санофи напредује у бројним клиничким студијама фазе ИИИ за процену исатуксимаба у комбинацији са тренутно доступним стандардним терапијама за лечење РРММ пацијената или новооткривених ММ пацијената. ММ је други најчешћи тип хематолошког малигнитета, са више од 1,38 милиона пацијената широм света сваке године. За већину пацијената ММ је још увек неизлечив, тако да постоји значајна незадовољена медицинска потреба у овом пољу.