Сциенце Јоурнал: Открива тромбин и тромбоцити промовирају утају имунолошких система против рака

У новој студији, истраживачи Свеобухватног центра за рак Универзитета државе Охио и других истраживачких институција открили су како протеин згрушавања крви и тромбоцити звани тромбин (тромбин) могу поспешити напредовање рака и сузбити имунолошки одговор против рака. Релевантни резултати истраживања објављени су у часопису Сциенце Транслатионал Медицине за јануар 8, 2020, а наслов рада је био ГГ "Тромбин доприноси имунолошкој евазији против рака протеолизом ГАРП везаном за тромбоците на активирати ЛТГФ-β ГГ куот ;.

Слика са ЦЦ0 Публиц Домаин.

Ови налази показују како тромбин у крви узрокује да се тромбоцити ослободе трансформирајући фактор раста β 1 (ТГФ-β 1). Познато је да ТГФ-β 1 потиче напредовање болести код карцинома дојке, простате, дебелог црева и других карцинома и да сузбија одговор имуног система ГГ # 39 на одговор на канцер.

Поред тога, ТГФ-β 1 је главни узрок неуспеха имунотерапијских лекова (као што су ПД - 1 инхибитори) код пацијената са карциномом. Ова студија може пружити нова објашњења шта чини туморе резистентним на имунотерапеутске лекове и накнадну осетљивост на ове терапеутске лекове.

У животињским моделима, ови истраживачи открили су да инхибиција активности тромбина спречава ослобађање ТГФ-β 1 , чинећи туморе резистентним на ПД - 1 инхибиторе подложним овим лековима.

ГГ "; У овој студији, описали смо директну повезаност између тромбина и ТГФ-β 1. ТГФ-β 1 је врста тумора И цитокина који сузбијају способност имуних ћелија да нападају туморе. ГГ куот;

Ли је рекао, ГГ, "Открили смо и да систематско уплитање овог механизма спречава ослобађање ТГФ-β 1 и изазива промене у микроокољу тумора које су корисне за имунолошки одговор против рака. ГГ куот;

Ли је напоменуо да је рак сличан незацељеној рани, која континуирано активира пут коагулације и ствара високе концентрације тромбина у и око тумора. То заузврат доводи до хроничне активације тромбоцита и ослобађања ТГФ-β 1 .

Ли је рекао, ГГ "трансформациони фактор раста (ТГФ) игра важну улогу у прогресији рака. Конкретно, ТГФ-β 1 мења микро-окружење тумора на начин који штити ћелије рака од напада имунолошких ћелија. ГГ куот;

Ли је додао да су истраживања показала да инхибиција ТГФ-П {{1}} појачава ефекте имунотерапије против рака. ГГ куот; Ако можемо ефикасно инхибирати сазревање или функцију ТГФ-β 1, то ће отворити нове путеве за лечење рака. ГГ куот;

У овој студији, Ли и његови колеге користили су узорке крви, ћелијске линије и животињске моделе пацијената са раком да би проучили основне механизме зрелог ослобађања ТГФ-β 1 и значај спречавања овог ослобађања као средства имунотерапије против рака. .

Главни налази ове студије укључују: (1) молекул назван ГАРП који се налази на површини тромбоцита цепањем тромбина; ({{{{{{4}}}}}) ГАРП цепање узрокује да тромбоцити ослобађају зрели ТГФ-β 1; ({{4}}) ослобађа се ова лиза Неопходна за активирање тромбоцита ТГФ-β 1; (4) Блокирање тромбина са инхибитором дабигатран етексилатом у великој мери мења туморски микрооколин и повећава Т-ћелије које инфилтрирају тумор, природне ћелије убице и неутралност Број и активност гранулоцита.

Ли је рекао, ГГ, "Све у свему, наша студија открива механизам за имунолошки излазак из рака, који укључује цепање ГАРП посредовано тромбином и ослобађање ТГФ-β 1 тромбоцита. Такође сугерира да блокирање цијепања ГАРП-а може бити начин за превазилажење имунитета против рака. Терапије стварају ефикасне стратегије лечења за отпор. ГГ куот;

Референца:

1. Алессандра Метелли и др.Тромбин доприноси имунолошкој евазији против рака протеолизом ГАРП везаним за тромбоците како би активирао ЛТГФ-β. Научна транслацијска медицина, 2020, дои: 10. 1126 / сцитранслмед.ааи 4860.

2. Протеини који згрушавају крв и тромбоцити у крви потичу имуну евазију, прогресију рака
хттпс://медицалкпресс.цом/невс/2020-01-блоод-цлоттинг-протеин-блоод-плателетс-иммуне.хтмл