Селективни инверзни агонист серотонина Нуплазид има значајан ефекат у фази 3 ---- 2/2

Студија ХАРМОНИ укључивала је 12-недељни отворени стабилизацијски период током којег су пацијенти са ДРП-ом почели да примају терапију Нуплазидом (34 мг, једном дневно). У отвореном периоду, међу подобним пацијентима (н=351), већина (61,8%, н=271) је достигла унапред одређене критеријуме дугорочног одговора на лечење у 8. и 12. недељи, и ушла у двоструки период од 26 недеља Слепи случајни период кашњења. Пацијенти који су ушли у двоструко слепи случајни период каренце (н=271) насумично су распоређени у омјеру 1: 1 и наставили су да узимају Нуплазид (34 мг, једном дневно, н=105) или су прешли на плацебо (112). Праћење лечења трајало је 26 недеља или до поновног појављивања психозе.

Према препорукама независног одбора за праћење безбедности података из испитивања, студија ХАРМОНИ је рано прекинута због позитивне ефикасности показане у унапред планираној привременој анализи. Студија је достигла примарну крајњу тачку: у двоструко слепом рандомизованом периоду одвикавања, у поређењу са преласком на плацебо, наставак терапије Нуплазидом значајно је смањио ризик од понављања психозе за 2,8 пута (однос ризика [ХР]=0,35, билатерални п=0,005; Једнострано п=0,0023). Конкретно, током двоструко слепог случајног периода одвикавања, 28% (28/99) пацијената у плацебо групи имало је психотични релапс, док је само 13% (12/95) групе Нуплазид имало психотични релапс. Студија је такође достигла секундарну крајњу тачку: У поређењу са плацебом, Нуплазид је значајно смањио удео пацијената који су прекинули испитивање из било ког разлога за 2,2 пута (ХР=0,45, билатерални п=0,005; једнострани п=0,0024). У унапред специфицираној анализи, Нуплазид није био повезан са когнитивним падом мереним мини-менталним испитивањем стања (ММСЕ) или почетком или погоршањем моторичких симптома мерено помоћу скале за екстрапирамидалне оцене симптома А (ЕСРС-А).

У овој студији, Нуплазид се добро подносио током периода од 9 месеци (12-недељни отворени период + 26-недељни двоструко слепи период случајног прекида). У двоструко слепом периоду, примећена је слична ниска учесталост нежељених догађаја, при чему је 43 (41,0 %) од 105 пацијената у групи Нуплазид и 41 (36,6 %) у плацебо групи имало нежељене догађаје. Стопа прекида због нежељених догађаја у двоструко слепом периоду била је нижа, са 2,9 % у групи Нуплазид и 3,6 % у плацебо групи. Учесталост озбиљних нежељених догађаја такође је била веома ниска, 4,8 % у групи Нуплазид и 3,6 % у плацебо групи. Међу пацијентима који су лечени Нуплазидом, догодиле су се 2 смрти, 1 у отвореном периоду и 1 у двоструко слепом периоду. Истраживач је потврдио да две смрти нису повезане са испитиваним леком.

Хемијска структурапимавансерин(извор слике: цхемицалбоок.цом)

Активни фармацеутски састојак Нуплазида је пимавансерин, који је селективни серотонински инверзни агонист и антагонист који првенствено циља на 5-ХТ2А рецептор. Сматра се да ови рецептори играју важну улогу у неуропсихијатријским болестима. Ин витро,пимавансериннема очигледан афинитет везивања за допамин (укључујући Д2), хистамин, мускаринске или адренергичке рецепторе.

Америчка ФДА је маја 2016. одобрила нуплазид за лечење халуцинација и заблуда повезаних са психозом Паркинсонове болести (ГГ). Раније је ФДА 2014. одобрила Нуплазид револуционарну ознаку лека. Нуплазид је први лек који је ФДА одобрила за лечење халуцинација и заблуда повезаних са Паркинсоновом болешћу. Одобрење Нуплазида за маркетинг означава велику прекретницу у клиничком лечењу Паркинсонове болести и психозе.

Јединствена фармакологија Нуплазида [ГГ] #39 створила је нову класу лекова-селективне инверзне агонисте серотонина (ССИА), који не само да преференцијално циљају на 5-ХТ2А рецепторе, већ и избегавају заједничке карактеристике већине лекова за схизофренију, допаминских рецептора и других нуспојаве активације рецептора. Конвенционална терапија Паркинсонове болести [ГГ] садржи лекове који стимулишу допамин за лечење пацијената [ГГ] #39; моторички симптоми, као што су тремор, укоченост мишића и потешкоће при ходању. Нуплазид има нови селективни механизам деловања за лечење халуцинација и заблуда у новом начину деловања. Лек нема активност рецептора за допамин и не омета пацијенте [ГГ] #39; допаминергичку терапију, па неће утицати на моторичку функцију пацијената са Паркинсоновом болести.

У априлу ове године, америчка ФДА је одбацила Нуплазид [ГГ] #39; с Нев Индицатион Апплицатион (сНДА) за лечење халуцинација и заблуда повезаних са психозом повезаном са деменцијом (ДРП). ФДА је компанији издала потпуни одговор (ЦРЛ) у којем се наводи да је завршила преглед сНДА и утврдила да се сНДА не може одобрити у садашњем облику. ЦРЛ је истакао да одређени подтипови деменције немају статистичку значајност. У исто време, број пацијената са одређеним мање уобичајеним подтиповима деменције је недовољан, а недостају и ефикасни докази у прилог одобравању.

Нуплазид није одобрен за лечење халуцинација и заблуда повезаних са ДРП. Тренутно се Ацадиа развијапимавансеринкод других неуропсихијатријских болести.