Табрецта у лечењу МЕТек14 мутираног недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ): дугорочни ефекат је јак!

Новартис је недавно први пут најавио зрело укупно преживљавање (ОС) и ажурирао податке о укупној стопи одговора (ОРР) кључне студије ГЕОМЕТРИЈЕ моно-1 фазе 2. Студија је проценила циљани лек против рака Табрецта (капматиниб) у лечењу одраслих пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) са МЕТ екон14 прескакањем (МЕТек14) мутацијама. Подаци су показали да је међу пацијентима који раније нису били на лечењу (почетни третман, прва линија лечења) медијана ОС била 20,8 месеци, а ОРР 65,6%; међу пацијентима који су претходно били на лечењу (третман, третман друге линије), медијан ОС је био 13,6 месеци, а ОРР 51,6%.

Табрецта је прва терапија коју је одобрила америчка ФДА посебно за метастатски НСЦЛЦ са МЕТек14 мутацијом. Лек је орални, снажан и селективан МЕТ инхибитор. Одобрила га је ФДА у мају 2020. за лечење одраслих пацијената са метастатским НСЦЛЦ-ом који носе мутацију МЕТек14, укључујући пацијенте прве линије (наивне), и претходно примљене пацијенте који су лечени (лечени), без обзира на врсту претходни третман.

Тренутно је петогодишња стопа преживљавања рака плућа мања од 20%. Ако се дијагностикује у касној фази, овај удео ће додатно опадати. Скоро једна трећина пацијената са метастатским НСЦЛЦ носи циљане мутације. Према извештајима, мутације у МЕТек14 јављају се код 3% -4% пацијената са метастатским НСЦЛЦ. Многи МЕТек14 мутирани НСЦЛЦ пацијенти се не дијагностикују све док болест не напредује у узнапредовалу фазу, а прогноза је често лоша.

Водећи истраживач студије ГЕОМЕТРИ моно-1, Јуерген Волф, Свеобухватни центар за рак Универзитета у Келну, Немачка, рекао је: [ГГ] куот; Ова нова анализа даље подржава Табрецта као темељну циљану терапију за пацијенте са МЕТек14 НСЦЛЦ и наглашава важност откривање биомаркера. Импресивни укупни опстанак и висока стопа одговора у првој линији лечења ове студије пружиће важне информације онколозима у одлукама о лечењу. [ГГ] куот;

Јефф Легос, шеф развоја онколошких лекова и виши потпредседник Новартис онкологије, рекао је: [ГГ] куот; Пре годину дана, увођење Табрете у великој мери је променило пејзаж лечења пацијената са МЕТек14 НСЦЛЦ. Сада имамо додатне доказе да је Табрета водећи на тржишту лекови за циљану терапију МЕТек14 НСЦЛЦ који могу продужити животе пацијената. [ГГ] куот;

капматинибхемијска структура

ГЕОМЕТРИ моно-1 је мултицентрична, не-случајна, отворена комора, мултикохортна студија фазе 2, спроведена на одраслим пацијентима са МЕТек14 мутацијом, ЕГФР дивљим типом, АЛК негативним престројавањем и метастатским НСЦЛЦ. У студији су пацијенти узимали таблете Табрецта од 400 мг орално два пута дневно. У студији су пацијенти распоређени у сваку кохорту на основу МЕТ статуса и претходног плана лечења. Примарни крајњи циљ је укупна стопа одговора (ОРР) коју је оценио слепи независни одбор за преглед (БИРЦ) према критеријумима за процену ефикасности солидног тумора верзија 1.1 (РЕЦИСТ в1.1). Кључна секундарна крајња тачка је трајање одговора (ДОР) које процењује БИРЦ.

Овај пут објављена анализа укључује податке из проширене кохорте 7 (прва линија, 1 Л) и третиране (2 Л +) кохорте 6, као и зреле податке из претходно пријављених кохорти, укупно 160 пацијената. Резултати анализе пружају ажурирање ефикасности лека Табрецта код новотретираних и лечених пацијената са МЕТек14 са метастатским НСЦЛЦ.

——ОРР: (1) Код новотретираних пацијената (кохорта 5б, н=28; кохорта 7, н=32), стопе су биле 67,9% (95% ЦИ: 47,6-84,1) и 65,6% (95% ЦИ: 46,8-81,4). (2) Међу леченим пацијентима (кохорта 4, н=69; кохорта 6, н=31), они су били 40,6% (95% ЦИ: 28,9-53,1) и 51,6% (95% ЦИ: 33,1-69,8), респективно .

——ДОР: (1) Код новотретираних пацијената (кохорта 5б, н=28; кохорта 7, н=32), они су били 12,6 месеци (95%ЦИ: 5,6-процењиво [НЕ]) и НЕ (95% ЦИ: 5,5-СИ). (2) Код лечених пацијената (кохорта 4, н=69; кохорта 6, н=31) било је 9,7 месеци (95%Цл: 5,6-13,0) и 8,4 месеца (95%Цл: 4,2-НЕ). ).

——ОС: Медијан ОС код новотретираних пацијената (кохорта 5б, н=28) износио је 20,8 месеци (95%ЦИ: 12,42-НЕ); код лечених пацијената (кохорта 4, н=69) износила је 13,6 месеци (95%ЦИ: 8,61-22,24). У редовима за проширење 6 и 7 средњи ОС још није достигнут.

У овој студији нису уочени никакви нови сигурносни сигнали нити неочекивани сигурносни налази. Најчешћи нежељени догађаји ([ГГ] гт; 20%, свих степена) у свим кохортама били су периферни едеми, мучнина, повраћање, повишен креатинин у крви, диспнеја, умор и смањен апетит. Нежељене реакције су углавном степена 3 или 4.