Клинички успех фазе 3 Зуранолона: узимање лека 2 недеље, брзо ублажите симптоме депресије!

Саге Тхерапеутицс и Биоген недавно су објавили да је двоструко слепа плацебо контролисана студија фазе 3 ВАТЕРФАЛЛ која процењује антидепресив зуранолон (САГЕ-217/БИИБ125) код пацијената са великим депресивним поремећајем (МДД) достигла примарну крајњу тачку: на основу 17 ставки. Укупан резултат Хамилтонове скале депресије (ХАМД-17), 15. дана, у поређењу са плацебом, пацијенти лечени 50 мг зуранолона имали су статистички значајно и клинички значајно смањење депресивних симптома. Специфични подаци су: 15. дана промена средње вредности ЛС (СЕ) укупног скора ХАМД -17 код пацијената лечених 50 мг зуранолона од почетне вредности била је -14,1 (0,51), док је промена код пацијената лечених плацебом био -12,3 (0,50) (Разлика у просеку ЛС је -1,7 поена; п=0,0141).

Осим тога, резултати ХАМД-17 на 3., 8. и 12. дан показали су да је лечење зуранолоном брзо ступило на снагу. Пацијенти који су на 15. дан одговорили на зуранолон задржали су у просеку 86% побољшања ХАМД-17 на 42. дан (4 недеље након завршетка дозирања), што указује на то да је зуранолон имао дуготрајан ефекат. У овој студији, зуранолон се генерално добро подносио и његова безбедност је била у складу са претходним клиничким студијама.

Анита Х. Цлаитон, директорка Одељења за психијатрију и неуробихевиоралне науке на Медицинском факултету Универзитета у Вирџинији, прокоментарисала је: [ГГ] куот; Веома сам узбуђена због ових продорних података: Знамо да је почетак МДД спорадичан и зуранолон има потенцијал за спорадично лечење. Студија ВАТЕРФАЛЛ и претходна студија ЛАНДСЦАПЕ пружају податке о краткотрајној и дуготрајној употреби зуранолона. Ови подаци показују да, ако је одобрен, зуранолон има потенцијал да делује брзо у кратком току лечења, добро се толерише и може да одржи дугорочну ефикасност. [ГГ] куот;

Хемијска структура зуранолона

Последњих 60 година моноамински антидепресиви били су стандардни третман за дуготрајно лечење МДД-а. Ова врста лека је свакодневна метода лечења која захтева довољну изложеност и континуирану употребу да би се одржала ефикасност.

Зуранолоне је двонедељни, једном дневно орални лек који се тренутно развија за лечење МДД-а и постпорођајне депресије (ППД). Лек је лек малих молекула дизајниран да обезбеди брзо делујући и одржив план лечења и може представљати напредак у тренутном лечењу депресије.

Зуранолоне је орални неуроактивни стероидни (НАС) ГАБАА рецептор позитивни алостерични модулатор (ПАМ). ГАБА систем је главни инхибиторни сигнални пут мозга и централног нервног система и игра важну улогу у регулисању мождане функције. Раније је америчка ФДА одобрила зуранолону револуционарну ознаку лека.

клинички подаци зуранолона

ВАТЕРФАЛЛ је кључна, двоструко слепа, рандомизована, плацебо контролисана студија фазе 3 спроведена на одраслим особама од 18 до 64 године са МДД (Н=543) ради процене ефикасности и безбедности 50 мг зуранолона. Пацијенти са МДД-ом укључени у ову студију имали су укупан скор ХАМД-17 ≥ 24 поена у време скрининга и 1 дан пре примене. У студији, пацијенти су насумично распоређени да примају 50 мг зуранолона или плацебо, а узимани су једном сваке ноћи током укупно 14 дана лечења. Примарни крајњи циљ студије била је промена укупног скора ХАМД-17 у односу на почетну вредност 15. дана; прва секундарна крајња тачка била је промена у односу на полазну основу у тежини клиничког укупног утиска (ЦГИ-С) 15. дана.

У време уласка у студију, просечни (СД) почетни резултати ХАМД-17 у групи која је примала 50 мг зуранолона (н=268) и плацебо групи (н=269) били су 26,8 (2,60) и 26,9 (2,67), респективно. 90,3% групе која је примала 50 мг зуранолона и 87,4% плацебо групе завршило је студију.

У горњој табели наведени су резултати прве линије примарне крајње тачке и неколико секундарних крајњих тачака ефикасности током периода лечења. Сви резултати иду у прилог зуранолону:

Пацијенти у групи за лечење зуранолоном који су на третман одговорили 15. дана задржали су у просеку 86. 1% побољшања ХАМД-17 42. дана (4 недеље након завршетка дозирања). Сличан одговор примећен је на скали МАДРС. Пацијенти који су одговорили на зуранолон 15. дана задржали су 87,6% одговора на 42. дан. Иако није статистички значајан, показао је бројчану предност у корист зуранолона 42. дана.

У овој студији, нежељени догађаји су у складу са безбедношћу зуранолона која је до сада примећена у клиничким студијама. Учесталост нежељених догађаја (ТЕАЕ) током лечења у групи која је примала зуранолон била је 60,1% (161/268), у поређењу са 44,6% (120/269) у плацебо групи. Већина ТЕАЕ били су благи до умерени, а тешки ТЕАЕ су се јавили у 8 (3,0%) и 3 (1,1%) случајева у групи са зуранолоном и плацебо групи.