Терлипрессин је одобрио Амерички комитет експерата ФДА!

Маллинцкродт је глобална специјална фармацеутска компанија са седиштем у Великој Британији. Недавно је компанија објавила да је Саветодавни одбор за кардиоваскуларне и бубрежне лекове САД (ФДА) за кардиоваскуларни и бубрежни лек (ЦРДАЦ) гласао (8 гласа за, 7 гласова против) за препоруку одобрења терлипресина (терлипресина) за лечење1 Одрасли пацијенти са хепатореналним типом синдром (ХРС-1).

Иако препоруке саветодавног одбора нису обавезујуће, ФДА ће размотрити препоруке које је предложио одбор као део прегледа нове апликације за лекове (НДА). ФДА је одредио датум циљне акције Закона о накнади дрога на рецепт (ПДУФА) терлипрессин ГГ # 12 за 12. септембар 2020. године.

Ако се одобри, терлипресин ће постати први лек у Сједињеним Државама који лечи одрасле пацијенте са ХРС-1. Раније је ФДА доделио статус брзог праћења терлипрессином (ФТД) и статусу сирочета (ОДД).

Хемијска структура терлипресина (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Хепаторенални синдром (ХРС) је озбиљна компликација која се јавља код пацијената са тешким обољењима јетре, као што су цироза са асцитесом, акутно затајење јетре и алкохолни хепатитис, са оштећењем бубрежне функције као главном манифестацијом. Хепаторенални синдром типа 1 (ХРС-1) је акутни, опасни по живот синдром који изазива брзо прогресивно акутно бубрежно затајење код пацијената са цирозом јетре. Без лечења, средње време преживљавања болести је око 2 недеље. , Стопа смртности прелази 80% у року од 3 месеца. У Сједињеним Државама ХРС-1 погађа 30.000 до 40.000 пацијената сваке године, а тренутно нема одобрене терапије лековима за ХРС-1.

Терлипресин је моћан аналог вазопресина који селективно делује на В1 рецепторе на ћелијама глатких мишића артериола. У Сједињеним Државама и Канади, лек се проучава за лечење ХРС-1. Терлипрессин је одобрен за употребу изван Сједињених Држава и Канаде.

Стевен Романо, др. Извршни потпредседник и главни научни директор Маллинцкродта, рекао је: ГГ куот; Веома смо задовољни што је саветодавни одбор гласао за одобрење терлипрессина и подржао потенцијал терлипрессина да доведе клиничку вредност за пацијенте са ХРС-1 у Сједињене Државе. Схватили смо да је клинички изазов лечења ове сложене болести код тако критично болесне популације. Залажемо се за блиску сарадњу са ФДА-ом како бисмо унаприједили преглед. ГГ куот;

Францоис Дуранд, др.мед., Представник Међународног клуба асцитеса (ИЦА), рекао је: „терлипресин у комбинацији са албумином је препоручени стандард неге за ХРС-1 у многим другим земљама у којима је терлипрессин одобрен. ХРС-1 је последњи. Једна од најозбиљнијих компликација болести јетре у завршном стадију, гласање саветодавног одбора је велико охрабрење пацијентима у Сједињеним Државама којима је хитно потребно лечење. ГГ куот;

Нова примена лека (НДА) овог лека делимично се заснива на резултатима ИИИ фазе испитивања ЦОНФИРМ (НЦТ02770716). Ово је највећа проспективна студија икад спроведена за пацијенте са ХР-1 (н=300), а такође је резултат 17 година континуираног развоја терлипресина за маркетинг у Сједињеним Државама и Канади. Прелиминарни резултати студије објављени су на Годишњем састанку Америчког удружења за проучавање болести јетре (ААСЛД) 2019. године. У поређењу са плацебо + групом за лечење албуминима, погоршање бубрежне функције у групи за лечење терлипресином је значајно обрнуто, ремисија је трајала и рана замена бубрега (РРТ)) Смањена потражња.

Суђење ЦОНФИРМ примијенило је строге критерије за дефинисање ХРС-1. Резултати су показали да је у поређењу са плацебо + албуминском групом, статистички значајно већи проценат пацијената у групи за лечење терлипресином + албумин постигао потврђену преокрет ХРС-а (ВХРСР) Примарна крајња тачка (29,1% вс 15,8%, п=0,012). ВХРСР је дефинисан као: две узастопне вредности креатинина у серуму [СЦр] вредности ≤ 1,5 мг / дЛ, најмање 2 сата пре 14. дана или пре пражњења, после другог СЦр ≤ 1,5 мг / дЛ, субјект не преживи најмање 10 дана у случају бубрежне супституционе терапије [РРТ].

Поред тога, терлипресин је такође показао предности у четири претходно одређене секундарне крајње тачке студије, укључујући: (1) ХРС преокрет, дефинисан као СЦр ≤ 1,5 мг / дЛ пре 14. дана или пре отпуста (однос пацијента: 36,2% у односу на 16,8%, п ГГ; 0,001). (2) Трајна / одржавана ХРС преокрет се дефинише као одржавање преокрета ХРС-а у року од 30 дана без РРТ / дијализе (однос пацијената: 31,7% у односу на 15,8%, п ГГ лт; 0,003). (3) ХРС преокрет у подскупини синдрома системског запаљења (СИРС) (удео пацијената: 33,3% у односу на 6,3%, п ГГ <0,001). (4)="" пре="" 30.="" дана="" потврдите="" преокрет="" хрс-а="" без="" рецидива="" хрс-а="" (удео="" пацијената:="" 24,1%="" у="" односу="" на="" 15,8%,="" п="">

У погледу безбедности, нежељени догађаји (АЕ) двеју група били су слични. 65% (н=130) болесника у групи за лечење терлипресином имало је озбиљне нежељене догађаје, а 60,6% (н=60) у плацебо групи. Најчешћи озбиљни нежељени догађаји укључују респираторно затајење (10% према 3%) и бол у трбуху (5% према 1%).