Америчка ФДА одбила је терлипресин и он је наведен у многим земљама!

Маллинцкродт је глобална специјална фармацеутска компанија са седиштем у Великој Британији. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) издала потпуну нову апликацију за лекове (НДА) за терлипресин (терлипресин) за лечење одраслих пацијената са хепатореналним синдромом типа 1 (ХРС-1) Одговорно писмо (ЦРЛ ). У ЦРЛ-у, ФДА је навела да на основу доступних података агенција не може да одобри тренутни НДА терлипресина и потребне су јој додатне информације да би подржале позитивно предвиђање ризика и користи терлипресина у лечењу пацијената са ХРС-1.

Вреди напоменути да је у јулу ове године ФДА саветодавни одбор за кардиоваскуларне и бубрежне лекове (ЦРДАЦ) гласао са 8 гласова за и 7 гласова против, препоручујући одобрење терлипресина. Међутим, препоруке одбора ГГ # 39 нису обавезујуће за ФДА.

У Сједињеним Државама, ХРС-1 сваке године погађа 30.000 до 40.000 пацијената и тренутно не постоји одобрена терапија лековима за ХРС-1. Ако буде одобрен, терлипресин ће постати први лек у Сједињеним Државама за лечење одраслих пацијената са ХРС-1. Претходно је ФДА одобрила статус брзог праћења терлипресина (ФТД) и статус лека без родитеља (ОДД).

Хемијска структура терлипресина (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Хепаторенални синдром (ХРС) је озбиљна компликација која се јавља код пацијената са тешким обољењем јетре као што су цироза са асцитесом, акутна инсуфицијенција јетре и алкохолни хепатитис, са оштећењем функције бубрега као главном манифестацијом. Хепаторенални синдром типа 1 (ХРС-1) је акутни синдром опасан по живот који узрокује брзо прогресивну акутну бубрежну инсуфицијенцију код пацијената са цирозом јетре. Без лечења, средње време преживљавања болести је око 2 недеље, стопа морталитета прелази 80% у року од 3 месеца. Недавно објављена студија показала је да су подаци о отпусту из Сједињених Држава показали да је стопа смртности у болницама износила 34,2% (н=1133), а додатних 14,4% (н=475) пацијената послано је у домове хоспиција.

Терлипресин је моћан аналог вазопресина који селективно делује на В1 рецепторе на ћелијама глатких мишића артериола. У Сједињеним Државама и Канади, лек се проучава за лечење ХРС-1. Изван Сједињених Држава и Канаде, терлипресин је одобрен за употребу у многим земљама. Деценијама је лек стандард лечења пацијената са ХРС-1. У земљама у којима је терлипресин већ на тржишту, терлипресин у комбинацији са албумином тренутно је препоручени стандардни режим неге за ХРС-1.

Стевен Романо, др.мед., Извршни потпредседник и главни научни директор компаније Маллинцкродт рекао је: ГГ; Иако смо разочарани потпуним писмом одговора америчке ФДА ГГ # 39 на терлипресин, још увек смо уверени у снагу наше фазе 3 ПОТВРЂУЈЕМ подаци студије, што је ретко Највеће клиничко испитивање болести. ХРС-1 је сложена болест која погађа групу критично болесних пацијената. Тренутно нема одобреног третмана у Сједињеним Државама. Изненађени смо и не слажемо се са одлуком америчке ФДА ГГ # 39; , И даље будите посвећени тражењу свих доступних опција, наставите да радите са ФДА да бисте затражили одобрење терлипресина како би помогли у решавању овог неодољивог и по живот опасног синдрома. ГГ куот;

Нова примена лека Терлипрессин ГГ # 39 (НДА) делимично се заснива на резултатима фазе ИИИ ПОТВРЂИВАЊЕ испитивања (НЦТ02770716). Ово је највећа проспективна студија икада спроведена на пацијентима са ХР-1 (н=300), а такође је резултат 17 година континуираног развоја терлипресина за маркетинг у Сједињеним Државама и Канади. Прелиминарни резултати студије објављени су на годишњем састанку Америчког удружења за проучавање болести јетре (ААСЛД) 2019. У поређењу са плацебо + групом која је лечила албумин, група која је лечила терлипресин имала је значајан преокрет погоршања функције бубрега, дуготрајно олакшање и рану бубрежну заменску терапију (РРТ). ) Смањена потражња.

Суђење ЦОНФИРМ примењивало је строге критеријуме за дефинисање ХРС-1. Резултати су показали да је у поређењу са групом која је лечила плацебо + албумин, статистички значајно већи удео пацијената у групи која је лечила терлипресин + албумин постигао потврђени преокрет ХРС-а (ВХРСР) Примарна крајња тачка (29,1% у односу на 15,8%, п=0,012). ВХРСР се дефинише као: 2 узастопне вредности серумског креатинина [СЦр] ≤ 1,5 мг / дл, најмање 2 сата пре 14. дана или пре отпуста, након другог СЦр ≤ 1,5 мг / дЛ, субјекат не може преживети најмање 10 дана у случају терапије замене бубрега [РРТ].

Поред тога, терлипресин је такође показао предности у четири унапред назначене секундарне крајње тачке студије, укључујући: (1) преокрет ХРС-а, дефинисан као СЦр ≤ 1,5 мг / дл пре 14. дана или пре отпуста (однос пацијената: 36,2% вс. 16,8%, п ГГ лт; 0,001). (2) Перзистентни / одржавани преокрет ХРС-а дефинише се као одржавање преокрета ХРС-а у року од 30 дана без РРТ / дијализе (однос пацијената: 31,7% према 15,8%, п ГГ лт; 0,003). (3) Преокрет ХРС-а у подскупини синдрома системског инфламаторног одговора (СИРС) (удео пацијената: 33,3% наспрам 6,3%, п ГГ лт; 0,001). (4) Пре 30. дана потврдити преокрет ХРС-а без поновног појављивања ХРС-а (проценат пацијената: 24,1% наспрам 15,8%, п=0,092).

У погледу безбедности, нежељени догађаји (АЕ) ове две групе били су слични. 65% (н=130) групе која је лечила терлипресин је имало озбиљне нежељене догађаје, а 60,6% (н=60) групе која је примала плацебо. Најчешћи озбиљни нежељени догађаји су били респираторна инсуфицијенција (10% наспрам 3%) и бол у стомаку (5% наспрам 1%).