Антагонист Иселти (линзаголик) је под ревизијом у Сједињеним Државама са флексибилним режимом дозирања!

ОбсЕва СА је швајцарска биофармацеутска компанија посвећена развоју и комерцијализацији нових терапија за побољшање женског репродуктивног здравља. Недавно је компанија објавила да је Америчка управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију за лек (НДА) за Иселти (линзаголик, 100 мг и 200 мг): за жене у пременопаузи за лечење менорагије повезане са фиброидима материце (тешко менструално крварење, ХМБ). ФДА је одредила НДА-ов [ГГ] куот;Закон о накнадама за лекове који се издају на рецепт [ГГ] куот; (ПДУФА) циљни датум је 13. септембар 2022. Тренутно, Иселти је такође на прегледу од стране Европске агенције за лекове (ЕМА) и очекује се да ће добити коначне резултате прегледа у четвртом кварталу 2021. Претходно је ОбсЕВа успоставила партнерство са Синеос Хеалтх ће подржати комерцијализацију компаније Иселти [ГГ] у Сједињеним Државама и Европској унији.

Иселти [ГГ] #39;с активни фармацеутски састојаклинзаголик(раније познат као ОБЕ2109) је нови, орални, једном дневно антагонист ГнРХ рецептора са потенцијално најбољим карактеристикама у класи. Тренутно се развија линзаголикс за лечење менорагије (ХМБ) повезане са фиброидима материце и болова повезаних са ендометриозом. ОбсЕва је добила лиценцу за линзаголик од Киссеија крајем 2015. године и добила право да комерцијализује производ широм света (искључујући Азију).

Ако буде одобрен, Иселти ће постати једини антагонист ГнРХ са флексибилним режимом дозирања за лечење миома материце: (1) 100 мг једном дневно, погодно за контраиндикације или избегавање употребе хормонске додатне терапије (адд-бацк ​​терапија , АБТ: 1 мг естрадиола и 0,5 мг норетиндрон ацетата); (2) 200 мг једном дневно у комбинацији са АБТ, погодно за дуготрајну употребу (преко 6 месеци); (3) 200 мг једном дневно за краткотрајну употребу Користи се када је потребно брзо смањити запремину фиброида.

У Сједињеним Државама милиони жена пате од миома материце. Иселти ће се позабавити великом незадовољеном медицинском потребом и пружити индивидуализоване опције лечења за шири спектар женских пацијената.

Иселти [ГГ] #39;с клинички програм фазе 3 за лечење фиброида материце укључује два кључна клиничка испитивања ПРИМРОСЕ 1 (САД, н=574) и ПРИМРОСЕ 2 (Европа и САД, н=535). НДА укључује 24-недељне резултате активног лечења две студије, као и пратеће резултате накнадних посета након 52 и 76 недеља лечења. Ове студије су достигле критеријуме успеха: ниске дозе (100 мг, једном дневно) и високе дозе (200 мг, једном дневно)линзаголикса и без додатне терапије (додатна терапија, АБТ: 1 мг) И естрадиол и 0,5 мг норетиндрон ацетата могу ефикасно да лече ХМБ повезан са фиброидима материце и имају прихватљиве користи и ризике.

хемијска структура линзаголикса

Испитивање ПРИМРОСЕ 1 спроведено је у Сједињеним Државама и укључило је укупно 574 жене са фиброидима материце; у Европи и Сједињеним Америчким Државама покренуто је испитивање ПРИМРОСЕ 2, а укључено је укупно 535 жена са фиброидима материце. У оба клиничка испитивања, пацијентима је дато 100 мг или 200 мг линзаголикса (са и без хормона АБТ) или плацеба. Примарна крајња тачка два испитивања била је смањење ХМБ у 24. недељи лечења; особе које су одговориле су дефинисане као: пацијенти који су мерили основни хемоглобин, менструални губитак крви (МБЛ) ≤ 80 мЛ и МБЛ смањен за ≥ 50% у односу на почетну вредност. Секундарне крајње тачке укључују аменореју, време до смањења МБЛ, хемоглобин (Хб), бол и квалитет живота (КоЛ). Безбедносне крајње тачке укључују густину костију (БМД) и нежељене догађаје (АЕ). Током периода истраживања није обезбеђен калцијум/витамин Д. Минерална густина костију мерена је двоенергетском рендгенском апсорпциометријом (ДЕКСА) скенирањем на почетку, 24 недеље, 52 недеље и 76 недеља (процењено 6 месеци након третмана).

Резултати су показали да су оба испитивања успешно достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебом, све дозне групе су имале статистички и клинички значајно смањење ХМБ. Студија је то открилалинзаголикима јасан одговор ефикасност-доза-одговор, а највећа стопа одговора примарне крајње тачке примећена је код жена које су примале 200 мг у комбинацији са АБТ. У погледу секундарних крајњих тачака (аменореја, време до смањења МБЛ, нивои хемоглобина код пацијената са анемијом, бол, квалитет живота), све дозе су показале значајна побољшања. Запремина материце и фиброида у групи са дозом од 200 мг се брзо и значајно смањивала.

У испитивању ПРИМРОСЕ 1, стопа одговора групе са 200 мг+АБТ била је 75,5% (п [ГГ] лт;0,001), стопа одговора групе од 100 мг (без АБТ) била је 56,4% (п=0,003 ), а плацебо група је била 35,0%. Укупан безбедносни профил био је у складу са очекивањима, а најчешћи нежељени догађаји (код више од 5% пацијената) били су главобоља и таласи врућине. Просечна процентуална промена БМД у односу на почетну вредност је мала, што је у складу са било којом терапијом антагонистом ГнРХ.

У испитивању ПРИМРОСЕ 2, стопа одговора групе са 200 мг+АБТ била је 93,9% (п [ГГ] лт; 0,001), стопа одговора групе од 100 мг (без АБТ) била је 56,7% (п [ГГ ] лт;0,001), а плацебо група је била 29,4%. Укупан безбедносни профил био је у складу са очекивањима, а најчешћи нежељени догађаји (код више од 5% пацијената) били су главобоља и таласи врућине. Просечна процентуална промена БМД у односу на почетну вредност је веома мала, што је у складу са претходним клиничким испитивањима. Резултати од 52 недеље показали су то континуиранолинзаголиктретман може континуирано и ефикасно смањити ХМБ. Стопе одговора групе од 200 мг+ АБТ и групе од 100 мг (без АБТ) биле су 91,6% и 53,2%, респективно. Поред тога, у поређењу са 24. недељом, мала инкрементална промена БМД је примећена у 52. недељи.