Европска унија одобрава Кинлоцк (рипретиниб): први ГИСТ лек четврте линије лансиран је у Кини!

Заи Лаб-ов партнер Деципхера Пхармацеутицалс је недавно објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила циљани лек против рака Кинлоцк (рипретиниб) за третман четврте линије гастроинтестиналних стромалних тумора (ГИСТ). Лек је посебно погодан за: претходно примљена 3 одрасла пацијента са узнапредовалим ГИСТ-ом који су лечени једним или више инхибитора киназе (укључујући иматиниб).

У септембру 2021, према ЕСМО-ЕУРАЦАН-ГЕНТУРИС смерницама клиничке праксе, Кинлоцк је додат као четврта група пацијената са ГИСТ-ом који су примилииматиниб, сунитиниб, ирегорафенибали су имали прогресију болести или су били нетолерантни на ове лекове. План третмана на линији. У фази 3 ИНВИЦТУС студије, третман Кинлоцк-ом је значајно смањио ризик од прогресије болести или смрти за 85% и показао клинички значајне користи од укупног преживљавања.

Рипретиниб је инхибитор регулатора прекидача КИТ/ПДГФРα киназе за лечење КИТ/ПДГФРα вођених гастроинтестиналних стромалних тумора (ГИСТ), системске мастоцитозе (СМ) и других карцинома. У јуну 2019. године, Заи Лаб је од Деципхере добио ексклузивну лиценцу за развој и промоцију Репетиниба у Великој Кини (континентална Кина, Хонг Конг, Макао и Тајван). У марту 2021. године, Национална администрација за медицинске производе (НМПА) је одобрила Кинлоцк за лечење одраслих пацијената са узнапредовалим ГИСТ-ом који су лечени са 3 или више инхибитора киназе укључујући иматиниб. У марту 2021, Кинлоцк је такође одобрило Министарство здравља Хонг Конга.

Стив Хоертер, председник и извршни директор компаније Деципхера, рекао је: [ГГ] куот;Ово одобрење Кинлоцк-а ЕУ означава осмо глобално регулаторно одобрење. Овај трансформативни лек је важна прекретница за пацијенте са узнапредовалим ГИСТ-ом у ЕУ којима су потребне нове опције лечења. Радујемо се сарадњи са регулаторним властима како бисмо осигурали да сви квалификовани пацијенти који могу имати користи од Кинлоцк третмана добију терапију што је пре могуће. [ГГ] куот;

Ово одобрење је засновано на резултатима ефикасности главне анализе кључне фазе 3 ИНВИЦТУС студије, као и на безбедносним резултатима из студије ИНВИЦТУС и студије фазе 1. ИНВИЦТУС је рандомизована (2:1), двоструко слепа, плацебо контролисана студија фазе 3, која укључује укупно 129 пацијената који су претходно примали вишеструке терапије (укључујући најмањеиматиниб, сунитиниб, регорафениб) ) Код пацијената са узнапредовалим ГИСТ-ом, процењена је ефикасност и безбедност Кинлоцк-а у односу на плацебо.

Главни резултати анализе објављени у августу 2019. године показали су да је студија достигла примарни циљ: у поређењу са плацебо групом, група која је примала Кинлоцк је имала значајно дуже преживљавање без прогресије (медијан ПФС: 6,3 месеца наспрам 1,0 месеца), прогресију болести или смрт. ризик је значајно смањен за 85% (ХР=0,15, п [ГГ] лт;0,0001). Што се тиче укупног преживљавања секундарне крајње тачке (ОС), група која је примала Кинлоцк је била значајно дужа од плацебо групе (медијан ОС: 15,1 месеци према 6,6 месеци), а ризик од смрти је смањен за 64% (ХР=0,36, номинални п =0,0004) ); Вреди напоменути да ОС подаци у плацебо групи укључују податке о пацијентима који су прешли на Кинлоцк третман након што су примили плацебо. Укупна стопа одговора (ОРР) друге секундарне крајње тачке је значајно побољшана у групи која је примала Кинлоцк у поређењу са групом која је примала плацебо (ОРР: 9,4% наспрам 0%, п=0,0504).

Најновији резултати анализе објављени на ЕСМО састанку 2020. године показали су да су пацијенти који су прешли са плацеба на отворену терапију Кинлоцком имали медијан ПФС од 4,6 месеци и медијан ОС од 11,6 месеци. Ови подаци додатно јачају потенцијал Кинлоцк-а [ГГ] #39 да пружи значајне клиничке користи пацијентима са узнапредовалим ГИСТ-ом. За ГИСТ пацијенте који су претходно примили три опције лечења, Кинлоцк представља нови стандард неге.

Резултати истраживања ИНВИЦТУС

Активни фармацеутски састојак Кинлоцк [ГГ] #39 јерипретиниб, који је инхибитор регулатора прекидача КИТ/ПДГФРα киназе, који се користи за лечење КИТ/ПДГФРα вођених гастроинтестиналних стромалних тумора (ГИСТ), системске мастоцитозе (СМ) и других карцинома. рипретиниб је посебно дизајниран да побољша лечење пацијената са гастроинтестиналним стромалним туморима инхибицијом широког спектра мутација КИТ и ПДГФРα. Рипретиниб може да блокира почетне и секундарне КИТ мутације у егзонима 9, 11, 13, 14, 17 и 18 укљученим у гастроинтестиналне стромалне туморе и примарни КИТ егзон бр. 17 који се налази у мутацији СМ Суб Д816В.рипретинибтакође инхибира примарне мутације ПДГФРα у ексонима 12, 14 и 18, укључујући гастроинтестиналне стромалне туморе који укључују мутацију Д842В у ексону 18.

У мају 2020, Кинлоцк је одобрила америчка ФДА за третман четврте линије узнапредовалог ГИСТ-а. Кинлоцк је погодан за одрасле пацијенте који су претходно лечени са 3 или више инхибитора киназе, укључујући: иматиниб,сунитиниб, ирегорафениб.

Вреди напоменути да је Кинлоцк први нови лек одобрен за лечење ГИСТ-а четврте линије, што представља узбудљиву прекретницу. ГИСТ је тумор који настаје у гастроинтестиналном тракту. Већина пацијената који у почетку реагују на традиционалне инхибиторе тирозин киназе ће на крају развити прогресију тумора због секундарних мутација. У Пхасе ИИИ ИНВИЦТУС студији, Кинлоцк је показао убедљиве предности клиничког лечења у смислу преживљавања без прогресије (ПФС) и укупног преживљавања (ОС), и има добру безбедност и подношљивост. Лек ће бити четири линије ГИСТ пружа кључну нову терапију.

У одобравању Кинлоцк-а, Рицхард Паздур, МД, директор ФДА онколошког центра изврсности и вршилац дужности директора Канцеларије за онкологију и болести ФДА-овог Центра за процену и истраживање лекова, похвалио је: „Иако је било напретка у развоју ГИСТ третмана у последњих 20 година, укључујући четири циљане терапије које је одобрила ФДА-иматиниб [2002], сунитиниб [2006], регорафениб[2013], авапритиниб [авапритиниб, 2020]— — Али неки пацијенти нису реаговали на лечење и тумор је наставио да напредује. Одобрење компаније Кинлоцк [ГГ] за маркетинг пружа нову опцију лечења за пацијенте који су исцрпели ГИСТ методе лечења које је одобрила ФДА. [ГГ] куот;