Први инхибитор АКСЛ киназе бемцентиниб у комбинацији са Кеитруда показује снажну ефикасност!

БерГенБио је биофармацеутска компанија са седиштем у Норвешкој и посвећена развоју нових селективних инхибитора АКСЛ киназе. Недавно је компанија објавила позитивне податке из фазе Б кохезије Б фазе ИИ испитивања (БГБЦ008). Кохорт оцењује инхибитор АКСЛ киназе бемцентиниб у комбинацији са Мерцк ГГ # 39; анти-ПД-1 терапијом Кеитруда (генерички назив: пембролизумаб) ради потврде претходног лечења са инхибиторима имуне контролне тачке (укључујући анти-ПД-1 терапију или анти-ПД-Л1 терапија) Пацијенти са узнапредовалим не-ћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ). Друга фаза студије је регрутовање пацијената. (За детаљне детаље о студији БГБЦ008 кликните: Виртуални европски дан биотехнолошких инвеститора Солебури пастрмка, 25. јуни 2020.)

У јануару ове године компанија је саопштила да је прва фаза пробне кохорте достигла примарну крајњу тачку укупне стопе одговора (ОРР) и испунила критеријуме за ширење кохорте на другу фазу (Б2).

БГБЦ008 (НЦТ03184571) заједнички спонзоришу БерГенБио и Мерцк, а Мерцк наставља да пружа Кеитруду за истраживање на основу споразума потписаног у марту 2017. Студија је обухватила три кохорте и процењује ефикасност и сигурност бемцентиниба у комбинацији са Кеитрудом за ватростални НСЦЛЦ . Кохорта А (завршен упис, пацијенти рефракторни на хемотерапију прве линије), кохорта Б (уписани пацијенти друге линије: пацијенти који су примљени једноструки лек инхибитором контролне тачке на лечењу прве линије), кохорта Ц (улазак у групу друге линије пацијенти: пацијенти који су примили комбинацију инхибитора контролне тачке и хемотерапије током лечења прве линије).

Резултати кохорте Б пријављени овог пута су следећи: Прва фаза кохорте Б обухватала је 12 пацијената са вреднованим једињењем АКСЛ (цАКСЛ), власничким АКСЛ имунохистохемијским биомаркером који је развио БерГенБио. Од 12 пацијената, 7 је било позитивно на цАКСЛ, од којих је 6 пријавило клиничке користи, укључујући 1 делимичну ремисију (ПР) и 1 ПРи (непризната делимична ремисија); средњи преживљавање без прогресије (мПФС), ЦАКСЛ-позитивни болесници били су 2,5 пута више него на цАКСЛ-негативни пацијенти (4,73 месеца у односу на 1,87 месеци).

Подаци из кохорте А (фаза 1 - стадијум 2, н = 50, 50% пацијената су били позитивни на цАКСЛ) објављени у јануару ове године показали су да: (1) Укупна стопа ремисије (ОРР) цАКСЛ позитивних пацијената је била 5 пута она код цАКСЛ негативних пацијената; (2) мПФС код цАКСЛ-позитивних пацијената је више од 4 пута већи од цАКСЛ-негативних пацијената (8.4 месеци вс 1.9 месеци); (3) Терапеутска корист није повезана са статусом ПД-Л1.

Овај извештај ажурира податке о укупном опстанку (ОС) когорте групе ГГ # 39; Међу њима: стопа 12-месечног ОС-а коју су пријавили пацијенти позитивни на цАКСЛ износи 79%, а средњи ОС (мОС) је 17,3 месеца (подаци и даље сазревају); Међу цАКСЛ-негативним пацијентима, 12-месечна оперативна стопа била је 60%, а мОС 12,4 месеца, у складу са историјском контролном групом. (Кликните на слику да бисте је увећали)

Рицхард Годфреи, генерални директор БерГенБио-а, рекао је: ГГ "Ови средњорочни клинички и транслациони подаци додатно повећавају сигурност да ће употреба бемцентиниба за селективно инхибирање АКСЛ донијети терапијску корист пацијентима: код цАКСЛ-позитивних пацијената који се појаве током имунотерапије, отпорност на инхибиторе имунолошких контролних тачака. Ово ће бити идеална алтернатива стандардној нези хемотерапије друге линије. Најновији подаци из проширене Б2 групе и кохорте Ц биће доступни до краја 2020. ГГ куот;

АКСЛ киназа је рецептор ћелијске мембране и важан је посредник својственог биолошког механизма разних болести. Код рака, АКСЛ сузбија имунолошки одговор телесног ГГ на туморе и изазива неуспех у лечењу рака на много начина. Код већине карцинома, израз АКСЛ дефинише подгрупу са врло лошом прогнозом. Због тога, АКСЛ инхибитори имају потенцијално високу вредност у центру комбиниране терапије рака, а очекује се да удовоље великом броју незадовољних медицинских потреба и разним тржишним могућностима велике вриједности. Поред тога, студије су показале да АКСЛ посредује код многих других агресивних болести.

бемцентиниб је првокласни, снажни, орални, високо селективни инхибитор АКСЛ који циља и везује се за интрацелуларну каталитичку киназу домену тирозин киназе АКСЛ рецептора и инхибира његово деловање. Појачање АКСЛ функције повезано је са резистентношћу на лекове туморских ћелија и кључним механизмом имунолошког бекства, што доводи до инвазивног метастатског карцинома.

Тренутно БерГенБио спроводи опсежни пројекат клиничког развоја фазе ИИ да процени бемцентиниб као монотерапију, комбинујући тренутну и новонасталу терапију (укључујући имунотерапију, циљану терапију, хемотерапију) како би лечио више врста чврстих тумора и хематолошких тумора. Потенцијал укључује не-мале ћелије карцином плућа (НСЦЛЦ), меланом, акутна мијелоидна леукемија (АМЛ) итд.