Инхибитор ГлакоСмитхКлине ПАРП Зејула (Зераку) ушао је у амерички ФДА онколошки преглед у реалном времену!

ГлакоСмитхКлине (ГСК) недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила додатну нову апликацију лекова (сНДА) коју је поднела, а која тражи одобрење за Зејула, Нирапалил), као терапију за одржавање пацијената са узнапредовалим карциномом јајника који су реагују на хемотерапију која садржи платину у терапији прве линије, без обзира на статус биомаркера. ФДА ће прегледати сНДА путем пилот пројекта у стварном времену онколошког прегледа (РТОР). Циљ пројекта је да се истражи ефикаснији процес прегледа како би се осигурало да се пацијенти што сигурније и ефикасније лече што је могуће раније.

Ова апликација заснована је на резултатима клиничке студије ПРИМА (ЕНГОТ-ОВ 26 / ГОГ-3012) ИИИ фазе која оцењује Зејулу терапију одржавања прве линије за узнапредовали карцином јајника. Ово је рандомизована, двоструко слепа, плацебо-контролисана студија спроведена код пацијената са узнапредовалим карциномом јајника (стадијум ИИИ или ИВ) који су одговорили на лечење хемотерапијом која садржи прву платину и проценили Зејулу као прву терапију одржавања у односу на плацебо Ефикасност и сигурност. У студији, пацијенти који су добили ремисију након хемотерапије на бази платине на првом месту, насумично су додељени да примају лечење Зејулом или плацебом у омјеру 2: 1 . Студија је користила преживљавање без прогресије (ПФС) да би се проценила ефикасност Зејула као терапије одржавања прве линије. Протокол студије је модификован тако да укључује индивидуални почетни третман Зејула: за пацијенте са основном телесном тежином 0010010 лт; 77 кг и / или број тромбоцита 0010010 лт; 150 К / μЛ, почетна доза је 2 00 мг једном дневно; за све остале пацијенте, почетна доза је 300 мг једном дневно.

Резултати студије објављени су на 2019 годишњем састанку Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО). Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у целој популацији студије (без обзира на статус биомаркера), када се користи у терапији одржавања прве линије, Зејула је значајно смањила ризик од напредовања болести или смрти у поређењу са плацебом за {{2} }% (ХР=0. 62, 95% ЦИ: 0,50-0. 75, п 0010010 лт; 0. 001). Важно је да су и клинички и статистички значајне користи показале подгрупе хомологних рекомбинационих оштећења (ХРД позитивна) и нормалне хомологне рекомбинације (ХРД негативне). До ових резултата долази с смањењем клинички значајног ризика од напредовања болести: тумори мутирани БРЦА (60% смањења ризика, ХР=0. 40, 95% ЦИ: 0,27 -0. 62, п 0010010 лт. 001), хомологне дефекације рекомбинације (ХРД позитивне) БРЦА тумора дивљег типа (смањен ризик за 50%, ХР=0. 50 [95% ЦИ: 0. 30 - 0. 83], п=0. 006), нормална хомологна рекомбинација (ХРД негативан) тумор (смањен ризик за 32%, ХР=0. 68 [95% ЦИ=0. 49 - 0. 94], п=0. 020).

У средњорочној анализи укупног преживљавања (ОС), Зејула је такође показала охрабрујући тренд побољшања оперативног система у односу на плацебо. Унапред планирана средњорочна анализа ОС-а показала је да је користио Зејула у целој популацији студије (ХР 0. 70; 95% ЦИ: 0.44-1. 11). У подскупини са недостатком ХР-а, 91% пацијената лечених зејулом преживело је {11}} месеци лечења, а 85% пацијената који су лечили плацебо (ХР=0. 61; 95% ЦИ: 0,27-1. 40). Ови подаци још увек нису сазрели и њихов значај није у потпуности схваћен. Привремена анализа ОС-а такође је показала да је у подгрупи са довољно ХР-а 81% пацијената који су примали Зејулу преживео на 24 месечном лечењу, у поређењу са 59% пацијената који су примали плацебо (ХР=0 51; 95% ЦИ: 0,27-0. 97).

Сигурносни профил приказан у овој студији не разликује се од сигурносног профила који је познавао Зејула. Најчешћи нежељени ефекти степена 3 или виша укључују анемију (31%), тромбоцитопенију (29%) и неутропенију (13%). Примена индивидуализованог режима дозирања на основу телесне тежине и / или броја тромбоцита може смањити учесталост нежељених догађаја (ТЕАЕ) хематолошких третмана. Нису пронађени нови сигурносни сигнали. Проверени резултати извештаја о пацијенту показују да је квалитет живота групе за лечење Зејула и плацебо групе сличан.

У Сједињеним Државама, око 22, 000 жена дијагностикује рак јајника сваке године. Рак јајника је пети водећи узрок смрти од рака код жена. Иако хемотерапија која садржи платину првог реда има високу стопу одговора, око 85% пацијената ће доживети рецидив болести. Једном када се рецидиви, тешко је излечити, а интервал између сваког рецидива се скраћује.

Студија ПРИМА обухватала је пацијенте који су показали одговор на лечење на прву хемотерапију која садржи платину, укључујући оне са високим ризиком од напредовања болести. Ово је популација са изразито незадовољним медицинским потребама и недовољном заступљеношћу у претходним студијама рака јајника прве линије. Студија је значајна студија и подаци показују значај терапије одржавања прве линије Зејула и клиничке користи за жене с карциномом јајника. Прво лечење одржавања првог лека Зејула после операције и хемотерапије која садржи платину пружаће пацијентима важну нову могућност лечења, а могуће је темељно лечење болести с раком јајника.

Зејула 0010010 # 39 активни фармацеутски састојак је нирапариб, који је орални инхибитор малог молекула поли АДП рибозе полимеразе (ПАРП) који може искористити недостатке на путу поправке ДНК да преферирано убире ћелије рака. . Овакав начин деловања даје лечењу лековима Могућност широког спектра тумора са оштећењима у поправку ДНК. ПАРП је повезан са широким спектром типова тумора, посебно рака дојке и јајника.

Зејулу је развио Тесаро, а ГлакоСмитхКлине је у децембру купио Тесаро 2018 за УС 5. 1 милијарду (приближно £ 4 милијарди). Крајем септембра 2016, Заидинг Пхармацеутицалс и Тесаро постигли су споразум о лиценцирању да одобравају права Зејули 0010010 # 39 права у континенталној Кини, Хонг Конгу и Макауу.

Зејула је одобрен за маркетинг у Сједињеним Државама у марту 2017. Тренутно одобрене индикације укључују: (1) За пацијенте са релапсираним карциномом епитела јајника, раком јајовода или примарним карциномом перитонеје који су у потпуности или делимично ублажени хемотерапијом која садржи платину. (2) За рани рак јајника, рак јајовода или примарни перитонеум који је претходно примио 3 или више режима хемотерапије и чији је канцер повезан са позитивним статусом хомологне дефекационе дефекције (ХРД) дефинисаним у једном од следећих 2 услова Лечење пацијената оболелих од рака: (а) штетне или сумњиве штетне мутације БРЦА; (б) геномска нестабилност (ГИС) и напредовање болести током {6}} месеца након одговора на последњу хемотерапију која садржи платину.

У Хонг Конгу и Макауу у Кини Зејула је одобрен за уврштење у октобру 2018 и јуну 2019. У континенталној Кини, Национална управа за лекове (НМПА) одобрила је Зејулу у децембру 27, 2019. Индикације за овај лек су: понављајући епителијски карцином јајника за потпуну или делимичну ремисију хемотерапије која садржи платину, третман за одржавање одраслих пацијената са карциномом јајовода или примарним карциномом перитонеје.

Зејуал је потенцијално најбољи инхибитор ПАРП у класи због своје диференциране ефикасности, дозе једном дневно и супериорних фармакокинетичких карактеристика, укључујући способност преласка способности баријере кроз крв и мозак. Поред рака јајника, Зејула се тренутно оцењује као монотерапија и комбинована терапија за рак плућа, карцином дојке и рак простате. 0010010 нбсп;