Терапеутски ефекат нарсоплимаба на трансплантацијску тромботску микроангиопатију (ХСЦТ-ТМА) увелико је премашио очекивања америчке ФДА!

Омерос Цорпоратион је иновативна биофармацеутска компанија посвећена откривању, развоју и комерцијализацији малих молекула и протеинских терапија за велико тржиште и за ретке индикације као што су болести посредована комплементом, болести централног нервног система и болести повезане са имунолошким системом. Недавно је компанија објавила најновије резултате кључног клиничког испитивања фазе ИИИ моноклонског антитела нарсоплимаб у лечењу тромботске микроангиопатије повезане са трансплантацијом матичних ћелија хематопоезе (ХСЦТ-ТМА). Подаци су значајно надмашили праг крајње тачке ефикасности. Тренутно не постоји одобрена ХСЦТ-ТМА терапија.

Ово испитивање фазе ИИИ је отворена студија, једнократна студија, искључујући контролне групе, историјске контроле или друге. Укупно 28 високо ризичних ХСЦТ-ТМА пацијената било је укључено у студију. Примарна крајња тачка студије била је потпуна стопа одговора (ЦРР), а праг ефикасности ЦРР-а договорен са ФДА био је 15%. Сви пацијенти у овој студији су завршили лечење. Најновији резултати који су најављени овог пута су сљедећи.

Примарна крајња тачка: ЦРР испитиване популације и доња граница интервала поузданости 95% (95% ЦИ) значајно су премашили праг ефикасности (15%). Међу пацијентима који су примили бар једну дозу нарсоплимаба, ЦРР је био 54% (95% ЦИ: 34-72, п ГГ 0; 0001); међу пацијентима који су примили лечење нарсоплимабом најмање {8}} недеља према протоколу, ЦРР је био 65% (95% ЦИ: 43-84, п ГГ 0; {{ 7}}).

Секундарне крајње тачке: (1) 1 Стопа преживљавања од 00 дана (дефинисана као стопа преживљавања од датума дијагнозе ХСЦТ-ТМА) премашила је очекивања стручњака (мања од 20%): { {4}}% свих лечених пацијената Према протоколу, 83% пацијената је примало третман нарсоплимаб најмање 4 недељу дана, а 93% пацијената који су одговорили на лечење нарсоплимабом. Стручњаци упознати са кључним подацима испитивања очекују да ће стопа преживљавања 1 00 дана за покусну популацију бити мања од 20%. (2) Прелиминарни резултати крајњих тачака ефикасности лабораторијске ефикасности (промене од почетне вредности пре третмана до вредности сваке лабораторије) настављају да показују значајна побољшања и постижу статистички значајне количине тромбоцита, лактат дехидрогеназу и академско значење за везивање глобина (п ГГ <0,0 1="" за="" све="" лечене="">

Безбедност: Најчешће нежељене реакције су биле дијареја, мучнина, повраћање, хипокалемија, неутропенија и грозница. Ово су уобичајене нежељене реакције код пацијената са трансплантацијом матичних ћелија. Током суђења умрло је шест особа. Они су били узроковани сепсом, основном напредовањем болести и болести графта према домаћину, а сви су најчешћи узроци смрти у овој групи болесника.

Потпуни подаци студије биће објављени на годишњем састанку Европског друштва за трансплантацију крви и коштане сржи у Мадриду касније овог месеца. Др Мигуел Ангел Пералес, др. Мед., Директор Института за трансплантацију матичних ћелија одраслих у Меморијалном центру за рак Слоан-Кеттеринг, рекао је: ГГ "; Подаци о ефикасности и безбедности нарсоплимаба ГГ # 39; кључна испитивања су охрабрујућа. . Узимајући у обзир строге критеријуме испитивања у лабораторијским маркерима и функцији органа, потпуна стопа ремисије (ЦРР) и стопе преживљавања нарсоплимаба веома су значајни. Тренутно не постоји одобрена ХСЦТ-ТМА терапија. Тренутно лечење је обично ограничено на подржавајућу негу и прекид лекова који су неопходни за превенцију ГвХД лекова. Нарсоплимаб не само да може постати језгро ХСЦТ-ТМА лечења, већ нам омогућава и одржавање неопходних лекова за превенцију ГвХД. ГГ куот;

ХСЦТ-ТМА је озбиљна и често фатална компликација трансплантације матичних ћелија хематопоезе (ХСЦТ), која је системска, мултифакторицна болест, која се састоји од програма за предходно лечење у вези са трансплантацијом матичних ћелија, имуносупресивном терапијом, инфекцијом 1. Болест трансплантата према домаћину (ГвХД) и оштећење ендотелних ћелија изазвано другим факторима. Повреда ендотела активира пут лектина комплемента и игра важну улогу у настанку и развоју ХСЦТ-ТМА. Ова ситуација се може јавити код аутологне и алогенске трансплантације, али је чешћа код алогене трансплантације. У Сједињеним Државама и Европи се отприлике 25 од 000 до 30 изврши 000 алогених трансплантација сваке године. Недавни извештаји код одраслих и деце са алогеном трансплантацијом матичних ћелија открили су да је инциденција ХСЦТ-ТМА око 40%, од чега до 80% пацијената може да има карактеристике високог ризика. У тешким случајевима ХСЦТ-ТМА, стопа смртности може бити већа од {15}}%, а чак је и код преживелих пацијената дуготрајно затајење бубрега. Тренутно, ХСЦТ-ТМА нема одобрене терапије или стандарде неге.

нарсоплимаб је потпуно хумано ИгГ 4 моноклонско антитело, циљајући серино протеазу везану за манозу, {3 3} (МАСП-2), као циљ, развијено за лечење ХСЦТ-ТМА. МАСП-2 је ефектор ензима лектинског пута комплементног система. Пут лектина углавном се активира оштећењем ткива или микробном инфекцијом. Оно што је важно, за разлику од других лекова који циљају комплемент на тржишту или у развоју, инхибиторни ефекат нарсоплимаба на МАСП-2 не омета класични пут комплемента, који је кључна компонента имунолошког одговора на стечену инфекцију. Улога нарсоплимаба је да спречи комплемент-посредовану упалу и оштећење ендотела, не утичући на функцију других урођених имунолошких путева.

Тренутно је нарсоплимаб завршио кључно клиничко испитивање фазе ИИИ за лечење ХСЦТ-ТМА. Прије тога, нарсоплимаб је добио врхунску квалификацију лијекова за лијечење високо ризичних пацијената са ХСЦТ-ТМА, превенцију тромботичке микроангиопатије посредоване комплементом (ТМА) и квалификацију лијекова сироче за лијечење ХСЦТ-ТМА у Сједињеним Државама, и одобрено је лечење трансплантација матичних ћелија хематопоезе у квалификацијама за лекове сироче ЕУ (ХСЦТ). Тренутно је нарсоплимаб такође у фази ИИИ клиничког развоја за ИгА нефропатију (ИгАН) и атипични хемолитички уремички синдром (аХУС). Пре тога, дрога је такође добила квалификацију за лечење сирочад и пробојну лекарску квалификацију за лечење ИгАН-ом у Сједињеним Државама, квалификацију за брзо лечење аХУС-а и квалификацију за лечење сирочад за лечење ИгАН-а у Европској унији.

У октобру 2019 компанија је покренула трајно предавање нарсоплимаба БЛА за високо ризичне пацијенте са ХСЦТ-ТМА. Компанија ће наставити са унапредењем ваљаног подношења пријаве за БЛА, како је планирано, и планира да поднесе захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) за лечење нарсоплимабом ХСЦТ-ТМА у ЕУ.