Америчка ФДА одобрила је Арровхеад-овој другој генерацији поткожне РНАи терапије АРО-ААТ ознаку револуционарне терапије!

Арровхеад Пхармацеутицалс недавно је објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила РНАи леку АРО-ААТ (такође познатом и као ТАК-999) ознаку револуционарне терапије (БТД) за лечење недостатка α-1 антитрипсина (ААТД) ретких наследна болест јетре, ова болест може озбиљно оштетити јетру и плућа пацијената. Пре тога, АРО-ААТ је такође добио ознаку лека за сирочад (ОДД) и ознаку за брзу процедуру (ФТД) коју је одобрила ФДА, а Европска комисија је доделила ОДД.

АРО-ААТ је Арровхеад [ГГ] #39; друга генерација поткожне РНАи терапије, која се тренутно развија заједно са Такеда Пхармацеутицал. АРО-ААТ је дизајниран да инхибира производњу мутираног протеина α-1 антитрипсина (З-ААТ) у јетри, што је узрок прогресивне болести јетре код пацијената са ААТД. Очекује се да ће смањење производње упалног З-ААТ протеина спријечити напредовање болести јетре и омогућити регенерацију и поправак јетре.

БТД је нови канал за преглед лекова ФДА, који има за циљ да убрза развој и преглед нових лекова за лечење озбиљних или по живот опасних болести, а постоје прелиминарни клинички докази да у поређењу са постојећим лековима за лечење, нови лекови који могу значајно побољшати стање болести. Лекови добијени БТД-ом могу добити ближе смернице, укључујући више званичнике ФДА-е током истраживања и развоја, и подобни су за стални преглед и потенцијални преглед приоритета током прегледа како би се осигурало да се пацијентима у најкраћем року обезбеде нове могућности лечења.

Др Јавиер Сан Мартин, главни медицински директор компаније Арровхеад, рекао је: „Пацијенти са обољењем јетре повезани са ААТД тренутно немају друге могућности лечења осим трансплантације јетре. Добијање ознаке ФДА за револуционарну терапију важна је прекретница у истраживачком пројекту АРО-ААТ. Арровхеад и ми у компанији Такеда Цоллабораторс заједнички смо посвећени пацијентима са ААТД -ом. Намеравамо да искористимо предности које пружа БТД, укључујући побољшане смернице виших званичника ФДА и искусних рецензената, како бисмо убрзали развој АРО-ААТ-а. Надамо се да ћемо ово донети што је пре могуће Лекови се дају пацијентима. [ГГ] куот;

АРО-ААТ фаза 2 СЕКУОИА студија недавно је завршила упис свих 40 пацијената. Арровхеад је недавно најавио отворену студију фазе 2 АРО-ААТ2002 на Међународној конференцији о јетри 2021. Европског удружења за проучавање јетре (ЕАСЛ). Привремени резултати АРО-ААТ2002 фазе 2 студије отворених ознака су веома охрабрујући.

Ови привремени резултати указују на то да АРО-ААТ наставља да смањује производњу токсичног мутираног протеина З-ААТ, који је идентификован као узрок прогресивне болести јетре код пацијената са ААТД.

Осим тога, смањење производње токсичног мутираног протеина З-ААТ током 6 месеци и 12 месеци довело је до низа важних сигнала везаних за лечење болести јетре код пацијената са фиброзом јетре узрокованом ААТД. (За детаљне резултате погледајте извештај са састанка ЕАСЛ-а: Презентација ЕАСЛ 2021 АРО-ААТ2002)

Недостатак алфа-1 антитрипсина (ААТД) је ретка генетска болест повезана са обољењем јетре код деце и одраслих и плућном болешћу код одраслих. Процењује се да ААТД погађа 1 особу на сваких 3000-5000 људи у Сједињеним Државама и 1 особу на 2500 људи у Европи. ААТ протеин углавном синтетишу и луче ћелије јетре, а његова функција је да инхибира ензиме који разграђују нормално везивно ткиво. Најчешћа варијанта болести, З мутант, има једну аминокиселинску супституцију која узрокује неправилно савијање протеина. Мутирани протеин се не може ефикасно лучити и агрегира у сферном облику у ћелијама јетре. Ово може изазвати континуирано оштећење ћелија јетре, што доводи до повећаног ризика од фиброзе, цирозе и хепатоцелуларног карцинома.

Појединцима са чистим и ПиЗЗ генотиповима озбиљно недостаје функционални ААТ, што доводи до болести плућа и болести јетре. Болести плућа се често лече интензивним третманом ААТ. Међутим, интензивно лечење нема терапеутски ефекат на болест јетре, а не постоји ни специфичан третман за манифестације јетре. Трансплантација јетре је тренутно једина ефикасна опција лечења, тако да постоји много незадовољених потреба у овој области.