Америчка ФДА проширила је Инците/Лилли ЈАК инхибитор Олумиант (барицитиниб) за хитну употребу (ЕУА)!

Недавно су Ели Лилли и њен партнер Инците заједно објавили да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) проширила овлашћење за хитну употребу (ЕУА) за орални инхибитор ЈАК Олумиант (барицитиниб), омогућавајући комбиновану или некомбиновану употребуРемдесивирсе користи за лечење, док је ЕУА раније била ограничена на комбинацију са ремдесивиром.

У новембру 2020. америчка ФДА одобрила је Олумиант ЕУА: Комбинујте Олумиант са Веклуријем (Ремдесивир) за сумњу или лабораторијски потврђену нову коронавирусну упалу плућа (ЦОВИД-19), додатак кисеоника/неинвазивну или инвазивну механичку вентилацију/ин витро мембранску оксигенацију плућа (ЕЦМО), хоспитализоване одрасле особе и педијатријске пацијенте старије од 2 године. Препоручена доза ЕУА је: Олумиант 4 мг једном дневно током 14 дана или до отпуста.

Илиа Иуффа, старији потпредседник и председник Ели Лилли Биопхармацеутицалс, рекао је: [ГГ] куот; Комбинована употребабарицитиниба ремдесивир је пружио могућност лечења многим пацијентима. Под тренутном дозвољеном употребом, може помоћи у спречавању одређених хоспитализованих пацијената ЦОВИД-19. Напредује се до вентилације или смрти и убрзава опоравак. Данашња акција ФДА пружа љекарима додатне могућности лијечења како би наставили задовољавати хитне медицинске потребе изазване овом пандемијом. На основу све већих доказа, ми смобарицитинибје уверен у свој потенцијал као важне могућности лечења за хоспитализоване пацијенте са ЦОВИД-19 којима је потребан додатни кисеоник. [ГГ] куот;

ФДА је проширила Олумиант ЕУА на основу података из Фазе 3 студије ЦОВ-БАРРИЕР (НЦТ04421027) за лечење хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19. Резултати студије објављени су у априлу ове године. Подаци су показали да ће до 28. дана, иако студија није испунила примарну крајњу тачку, у поређењу са плацебо + стандардном негом (СоЦ, укључујући кортикостероиде и ремдесивир), стандардна нега Олумиант + ризиковати смрт смањен је за 39% (п=0,0018).

Олумиант [ГГ] #39; активни фармацеутски састојак је барицитиниб, који је селективан и реверзибилан инхибитор ЈАК1 и ЈАК2 који се узима орално једном дневно. Тренутно је у клиничком развоју за лечење различитих упалних болести и аутоимуних болести, укључујући реуматоидни артритис (РА), псоријазу, дијабетичку нефропатију, атопијски дерматитис, системски еритематозни лупус итд. Постоје 4 врсте ЈАК ензима, наиме ЈАК1 , ЈАК2, ЈАК3 и ТИК2. Цитокини зависни од ЈАК-а укључени су у патогенезу различитих упала и аутоимуних болести, што указује на то да се инхибитори ЈАК-а могу широко користити у лечењу различитих инфламаторних болести. У тесту детекције киназе,барицитинибпоказала 100 пута јачу инхибицију против ЈАК1 и ЈАК2 него ЈАК3.

Ели Лилли и Инците постигли су ексклузивни споразум о сарадњи 2009. године ради заједничког развоја Олумиант -а и неких наредних једињења. До сада је Олумиант одобрило више од 70 земаља (укључујући Сједињене Државе, Европску унију и Јапан) за лечење одраслих пацијената са умерено до тешким активним реуматоидним артритисом (РА). У новембру 2020. године, Олумиант је добио одобрење ЕУ за нову индикацију за употребу код одраслих пацијената са умереним до тешким атопијским дерматитисом погодну за системско лечење.

ЦОВ-БАРРИЕР је рандомизирана, двоструко слијепа, плацебом контролирана студија која је процјењивала ефикасност оралног ЈАК инхибитора Олумиант (једном дневно, 4 мг) у комбинацији са стандардном његом (СоЦ) у лијечењу хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19. СоЦ може укључивати кортикостероиде, антималаријске лекове, антивирусне лекове и/или азитромицин. Студија је покренута у јуну 2020. и обухватила је 1.525 хоспитализованих пацијената којима није био потребан додатни кисеоник (оцена навике [ОС] је 4), потребан додатни кисеоник (ОС 5) или кисеоник са високим протоком/неинвазивна вентилација (ОС 6). Ови пацијенти такође морају имати повећање барем једног маркера упале, што је показатељ ризика од прогресије болести. Према локалној клиничкој пракси, сви пацијенти су били на СоЦ третману, од којих је 79% примало кортикостероиде (од којих је 91% примало дексаметазон), 19% је прималоРемдесивирна почетку, а неки пацијенти су примали оба третмана истовремено. У студији су пацијенти рандомизирани да примају оралну дозу од 4 мг Олумиант -а или плацеба једном дневно у омјеру 1: 1 током 14 дана или до отпуста.

Резултати су показали да студија није достигла статистичку значајност у смислу композитне примарне крајње тачке. Сложена примарна крајња тачка је дефинисана као: до 28. дана, проценат пацијената који су напредовали до прве неинвазивне вентилације (укључујући кисеоник са високим протоком) или инвазивне механичке вентилације (укључујући екстракорпоралну мембранску оксигенацију [ЕЦМО]) или су умрли. У поређењу са групом за лечење СоЦ-ом ({5}} плацебо {3}}) (30,5%), група третмана Олумиант + СоЦ-ом (27,8%) има 2,7%мању вероватноћу да ће напредовати до вентилације (неинвазивне или механичке) или смрти . Ова разлика није статистички значајна (однос [ОР]=0,85; 95%ЦИ: 0,67-1,08; п=0,180).

Међутим, унапред наведена кључна секундарна крајња тачка показала је да је до 28. дана, Олумиант + СоЦ значајно смањио ризик од смрти за 39% у поређењу са плацебом + СоЦ (номинални п=0,0018; Олумиант група: 62 /764 [8,1%], плацебо група: 101/761 [13,3%]; однос опасности [ХР]=0,56; 95%ЦИ: 0,41, 0,77). Нумеричко смањење морталитета примећено је у свим основним подгрупама озбиљности пацијената лечених леком Олумиант, а најзначајније је било код пацијената који су на почетку примали неинвазивну механичку вентилацију (стопа морталитета у групи Олумиант + СоЦ била је 17,5%, а плацебо + Стопа морталитета у СоЦ групи била је 29,4%; однос опасности [ХР]=0,52; 95% ЦИ: 0,33, 0,80; номинална вредност п=0,0065). Такође је дошло до смањења морталитета међу унапред одређеним подгрупама пацијената са или без терапије кортикостероидима на почетку.

У студији је учесталост нежељених догађаја и озбиљних нежељених догађаја била слична у групи Олумиант (44,5% и 14,7%, респективно) и плацебо групи (44,4% и 18,0%, респективно). Учесталост тешке инфекције и венске тромбоемболије (ВТЕ) била је 8,5% и 2,7% у групи Олумиант, односно 9,8% и 2,5% у плацебо групи. Нису откривени нови безбедносни сигнали који би могли бити повезани са употребом Олумиант -а.

Професор Е. Веслеи Ели, ко-истраживач студије ЦОВ-БАРРИЕР и ко-директор Центра за критичну болест мождане дисфункције и преживљавања (ЦИБС) при Медицинском центру Универзитета Вандербилт, рекао је: [ГГ] куот; Недавни клинички подаци нам помажу боље разумети Потенцијалну улогубарицитинибу лечењу одређених хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19, а проширење ЕУА представља кључни корак у борби против ове епидемије и спасиће животе хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19. [ГГ] куот;