Америчка ФДА одобрава Блуепринт / Роцхе Гаврето за лечење карцинома штитне жлезде

Роцхе је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила прецизни онколошки инхибитор РЕТ киназе Гаврето (пралсетиниб) за лечење деце и одраслих са раком штитне жлезде старости ≥12 година. : (1) пацијенти са напредним или метастатским РЕТ-мутираним медуларним карциномом штитне жлезде (МТЦ) којима је потребан системски третман; (2) Пацијенти са узнапредовалим или метастатским РЕТ-мутираним медуларним карциномом штитне жлезде (МТЦ) коме је потребан системски третман, радиоактивни јодом ватростални (ако је радиојод погодан), узнапредовали или метастатски болесници са карциномом штитасте жлезде позитивним на РЕТ, или пацијенти са карциномом штитасте жлезде позитивне на РЕТ. Ове индикације су одобрене у оквиру ФДА-овог убрзаног поступка одобрења на основу података из студије АРРОВ фазе И / ИИ. Континуирано одобравање ових индикација може зависити од верификације и описа клиничких користи у потврдним испитивањима.

Гаврето је орална РЕТ циљана терапија једном дневно дизајнирана и развијена од стране Блуепринт Медицинес да селективно и снажно инхибира РЕТ промене (фузије и мутације, укључујући предвиђене мутације отпорне на лекове) које узрокују разне карциноме. У јулу ове године Роцхе и Блуепринт потписали су уговор о лиценци и сарадњи о 1,7 милијарди долара, чиме су добили ексклузивна права компаније Гаврето ГГ # 39 ван Сједињених Држава (без Велике Кине) и права на заједничку комерцијализацију на америчком тржишту. Према претходном споразуму потписаном са Блуепринтом, ЦСтоне Пхармацеутицалс има ексклузивну лиценцу компаније Гаврето у Великој Кини.

У септембру ове године, Гаврето је добио убрзано одобрење од америчке ФДА за лечење одраслих пацијената са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) за које је тест одобрен од ФДА потврдио да су позитивни на РЕТ фузију.

Око 10-20% пацијената са папиларним карциномом штитасте жлезде (најчешћи рак штитасте жлезде) носи РЕТ фузијски позитивне туморе, а око 90% пацијената са напредним МТЦ (ретка врста карцинома штитне жлезде) има РЕТ мутације. Откривање биомаркера за РЕТ фузију и мутацију може помоћи у утврђивању који пацијенти испуњавају услове за Гаврето лечење.

Леви Гарраваи, др. Мед., Главни медицински директор Роцхе-а и шеф глобалног развоја производа, рекао је: „Част нам је што сарађујемо са Блуепринт-ом како бисмо пацијентима са карциномом штитне жлезде донели ову важну нову опцију уз одређене промене РЕТ-а. Гаврето је сада одобрен за употребу Разноврсне врсте тумора измењене РЕТ-ом наглашавају нашу посвећеност унапређивању персонализоване медицинске заштите и лечењу потенцијалних биолошких карактеристика карцинома сваког појединца. ГГ куот;

Ово одобрење се заснива на резултатима студије АРРОВ фазе И / ИИ. Подаци показују да без обзира на то да ли је пацијент претходно лечен и без обзира на генотип промене РЕТ, третман Гаврето показује дуготрајну клиничку активност. Специфични резултати су следећи: (1) Међу 55 пацијената са метастатским МТЦ са РЕТ мутацијом који су претходно примали кабозантиниб и / или вандетаниб, укупна стопа одговора (ОРР) лечења Гаврето-ом била је 60% (95% ЦИ: 46%, 73 %)), средње трајање одговора (ДоР) још увек није достигло (95% ЦИ: 15,1 месеца, НЕ). (2) Међу 29 пацијената са РЕТ-мутираним напредним МТЦ-ом који раније нису примали кабозантиниб и / или вандетаниб и за које је утврђено да нису погодни за стандардну негу, ОРР је износио 66% (95% ЦИ: 46%, 82%). (3) Међу 9 пацијената са РЕТ фузионим позитивним метастатским карциномом штитне жлезде, ОРР је био 89% (95% ЦИ: 52%, 100%), а медијана ДоР није достигла (95% ЦИ: НЕ, НЕ). У овој студији, најчешће нежељене реакције (≥25%) код пацијената чији су типови тумора промењени РЕТ-ом били су затвор, повишен крвни притисак (хипертензија), умор, мишићно-скелетни бол и дијареја.

Молекуларна структура пралсетиниба (извор слике: аобиоус.цом)

Спајање и мутације активиране РЕТ-ом кључни су покретачи болести за многе врсте карцинома, укључујући НСЦЛЦ и МТЦ. РЕТ фузија укључује око 1-2% пацијената са НСЦЛЦ и око 10-20% пацијената са папиларним карциномом штитасте жлезде (ПТЦ), док РЕТ мутације укључују око 90% пацијената са напредним МТЦ. Поред тога, нискофреквентне РЕТ промене примећене су и код карцинома дебелог црева, карцинома дојке, рака панкреаса и других карцинома, а фузија РЕТ-а такође је примећена код пацијената са НСЦЛЦ мутираним на ЕГФР мутираним на лекове.

пралсетиниб је дизајнирао истраживачки тим Блуепринт Медицинес на основу његове заштићене библиотеке једињења. У претклиничким студијама, пралсетиниб је увек показивао суб-наномоларне титре против најчешћих фузија РЕТ гена, активирајући мутације и мутације резистенције. Поред тога, селективност пралсетиниба за РЕТ је значајно побољшана у поређењу са одобреним инхибиторима мулти-киназе. Међу њима је ефикасност пралсетиниба више од 90 пута већа од ефикасности ВЕГФР2. Инхибирањем примарних и секундарних мутација очекује се да пралсетиниб превазиђе и спречи појаву клиничке резистенције на лекове. Очекује се да ће овај метод лечења постићи дуготрајну клиничку ремисију код пацијената са различитим варијантама РЕТ-а и има добру сигурност.

Вреди напоменути да је Ели Лилли Ретевмо (селперкатиниб) први одобрени РЕТ инхибитор. Лек је развила компанија Локо Онцологи, онколошка компанија под водством Ели Лилли-а, а одобрила га је америчка ФДА у мају ове године. Користи се за лечење пацијената са три врсте тумора са генетским променама (мутације или фузије) у РЕТ гену: недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ), медуларни карцином штитне жлезде (МТЦ), друге врсте карцинома штитне жлезде.

У погледу лекова, Ретевмо се узима орално два пута дневно, са храном или без ње. Ретевмо је први терапијски лек одобрен специјално за пацијенте са раком који носе генетске промене РЕТ. Лек је погодан за лечење: (1) одраслих пацијената са напредним или метастатским НСЦЛЦ; (2) Пацијенти са напредним или метастатским МТЦ који су стари ≥12 година и којима је потребан системски третман; (3) Имају ≥12 година и захтевају системско лечење и радиоактивни су пацијенти са напредним РЕТ фузионим позитивним карциномом штитне жлезде који су престали да реагују на терапију јодом или нису погодни за терапију радиоактивним јодом. Посебно вреди напоменути да и до 50% пацијената са РЕТ позитивним на фузију НСЦЛЦ може имати туморске метастазе у мозгу. Међу пацијентима са основним метастазама на мозгу, Ретевмо је показао снажан ефекат, са интракранијалном ремисијом (ЦНС-ОРР) до чак 91% (н=10/11).