Вир је сиРНА лек ВИР-2218 који се даје супкутано једном месечно и трајно смањује ниво ХБсАг

Вир Биотецхнологи је компанија за имунолошку клиничку фазу посвећена комбиновању имунолошких увида са врхунском технологијом за лечење и спречавање озбиљних заразних болести. Компанија је саставила четири технолошке платформе дизајниране за подстицање и јачање имунолошког система коришћењем кључних увида у природни имуни процес. Његов тренутни истраживачки и развојни пројекат укључује вирус хепатитиса Б (ХБВ) и грипа А (инфлуенца А), новог коронавируса (САРС-ЦоВ-2), вируса хумане имунодефицијенције (ХИВ), кандидата за туберкулозу.

Недавно је компанија објавила додатне средњерочне податке за текуће испитивање лека хепатитиса Б ВИР-2218 фазе и резултате покуса здравих добровољаца фазе И. ВИР-2218 је мала, интерференцијална рибонуклеинска киселина (сиРНА) која посредује у лечењу инфекције хроничним вирусом хепатитиса Б (ХБВ) путем интерфејса РНА (РНАи). ВИР-2218 може ефикасно утишати све транскрипте ХБВ РНА, који су неопходни за репликацију ХБВ и експресију вирусних протеина.

Циљајући заштићене регионе ХБВ генома, ВИР-2218 може инхибирати производњу свих протеина ХБВ, укључујући површински антиген хепатитиса Б (ХБсАг). Сматра се да инхибиција протеина ХБВ, посебно инхибиција ХБсАг, елиминише инхибицију ХБВ Т и ћелијске активности Б, помаже да се обнови пацијентов ГГ # 39 имуни одговор на ХБВ, и тако пружи потенцијални функционални лек за хронични ХБВ.

ВИР-2218 се даје субкутаном ињекцијом. То је прва клинички развијена сиРНА терапија применом Алнилам Пхармацеутицал Цомпани ГГ # 39; с Енханцед Стабилити Цхемицал Плус (ЕСЦ +) технологије, која може побољшати стабилност и свести на минимум циљане активности, побољшавајући тако терапеутски индекс.

—— ВИР-2218 лечење пацијената са хепатитисом Б: ХБсАг је показао значајно и трајно смањење овисно о дози

У овом текућем испитивању фазе ИИ, укупно 24 пацијента са хепатитисом Б који су примили нуклеозидну (киселинску) терапију инхибитора реверзне транскриптазе због виролошке супресије добили ВИР-2218. Студија је проценила четири дозе ВИР-2218 (20 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг примењених супкутано). У студији су ови пацијенти примили две поткожне ињекције ВИР-2218 дана 1. и 29. дана (то је раздвајање у једном месецу).

Прелазни резултати објављени овог пута показали су да су сви пацијенти који су примили 2 дозе ВИР-2218 (размак од једног месеца) показали значајно зависно од дозе и трајно смањили ХБсАг у року од 24 недеље након почетка лечења и били негативни на антиген хепатитиса Б ( Пацијенти ХБеАг-) и позитивних (ХБеАг +) такође су имали слична смањења нивоа ХБсАг.

Специфични подаци су: У 24. недељи лечења (6. месец), код пацијената који су примили 4 дозе (20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг) ВИР-2218, просечна промена ХБсАг била је -0,76, -0,93, -1,23, -1.43 лог10. Вриједно је напоменути да је код свих пацијената који су примљени на лечењу од дозе од 200 мг пад ХБсАг био ≥1 лог10, а просечан пад ХБеАг- и ХБеАг + био је сличан. Поред тога, ВИР-2218 се добро подноси, а штетни догађаји (АЕ) код већине третмана су мање озбиљни. Није примећено клинички значајно повишење аланин аминотрансферазе (АЛТ). Током испитивања, није било тренда повезаног са дозом учесталости посматраних нежељених догађаја. Најчешћи нежељени догађај била је главобоља (н=6; 25%). Ниједан пацијент није прекинуо испитивање због нежељеног догађаја.

Др Едвард Ј. Гане, професор медицине на Универзитету у Окланду на Новом Зеланду, доктор трансплантације у Градској болници Ауцкланд и заменик директора одељења за трансплантацију јетре на Новом Зеланду, и главни научник за јетру, рекао је: ГГ куот; У овом суђењу, Примећен је ХБсАг са само 2 дозе третмана ВИР-2218. Брзи и трајни нокаут-зависни резултати зависни од дозе су импресивни. Вриједно је напоменути да се овај одговор види у групама болесника ХБеАг- и ХБеАг +, што указује да ова појединачна сиРНА може смањити ХБсАг код пацијената, без обзира на стадијум болести. Нови лекови као што је ВИР-2218 могу смањити оптерећење високим вирусним антигенима изазваним хроничном инфекцијом вирусом хепатитиса Б и могу постати камен темељац будућих функционалних програма лечења. ГГ куот;

—— ВИР-2218 је развијен помоћу ЕСЦ + технологије: смањује ван циљане активности и побољшава сигурност јетре

Поред горе споменутог испитивања фазе ИИ, Вир је такође објавио податке о ВИ4-2218 ин виво, ин витро и И испитивањима здравих добровољаца, што указује да ЕСГ лекова ГГ # 39; ЕСЦ + дизајн може побољшати сигурност јетре.

ВИР-2218 користи Алнилам Пхармацеутицал ГГ # 39; с ЕСЦ + технологију, која има за циљ да смањи офф-таргет активности уз одржавање циљане активности, што може побољшати сигурност јетре. У анализи клиничких података ин витро, ин виво и фазе И, у поређењу са АЛН-ХБВ (матичним једињењем које није ЕСЦ + сиРНА), ЕСЦ + сиРНА ВИР-2218 је показао: (1) Смањивањем мНРА домаћина Офф-таргет ефекат побољшава специфичност у ин витро студијама; (2) смањује склоност ка повећању АЛТ-а у мишјем моделу хумане химере јетре; (3) у унакрсној поређењу података фазе И, у Очекује се да ће код клинички релевантних нивоа дозе тенденција здравих добровољаца да повећа АЛТ бити смањена.

Информације о потенцијалној безбједности јетре свих сиРНА веома су важне у популацији ХБВ болесника, посебно оних са узнапредовалим болестима јетре. Пхил Панг, др. Мед., Главни медицински директор вир-а, рекао је: ГГ "Драго нам је да подаци из клиничке студије фазе И / ИИ на ВИР-2218 и даље подржавају потенцијал овог молекула као ослонац терапије за лечење хепатитиса Б" програми, са потенцијалом за постизање хроничног функционалног лечења хепатитиса Б. Затим ћемо доказати да ли укидање ХбсАг може резултирати високим постотком функционалне стопе изљечења када се ВИР-2218 користи у комбинацији с другим лијековима, што је и циљ наше сљедеће серије испитивања. Очекујемо да ће прво заједничко испитивање - комбиновање ВИР-2218 са скраћеним режимом пегилираног интерферона - почети давати лекове пацијентима у другој половини ове године. ГГ куот;

Главна терапијска мета ХБВ-а (Извор фотографија из литературе-ДОИ: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Хронични хепатитис Б (ЦХБ) је по живот опасна хронична вирусна инфекција јетре која може довести до цирозе (ожиљавања јетреног ткива) и рака јетре након дуготрајне хроничне инфекције. Светска здравствена организација (СЗО) истакла је да је хепатитис Б глобални јавноздравствени проблем који погађа 292 милиона људи широм света. Иако постоје превентивне вакцине, стопа излечења заражених људи је још увек врло ниска, а већина пацијената ће добити лек током целог живота.

Тренутно лекови против хепатитиса Б на тржишту могу само да инхибирају репликацију вируса, али не могу да очисте вирус. Лијекови засновани на РНА интерференцији (РНАи) и антисенс РНА технологији могу да пронађу, везују и униште транскрипте ХБВ РНА, утишају све генетске производе ХБВ, спрече производњу вирусних протеина на врло специфичан начин, и у тренутном стандарду нуклеотида и неге аналог нуклеозида делује као интервенција узводно од процеса обрнуте транскрипције. Очекује се да нокаут вирусних протеина обнови телесни ГГ природни имуни одбрамбени систем ГГ имунолошки одговор на ХБВ, прочисти вирус и постигне функционално лечење. Очекује се да ће такви лекови револуционисати лечење хепатитиса Б.

Тренутно многе фармацеутске компаније користе РНАи и антисенс РНА технологију за развој лекова за лечење хроничног хепатитиса Б. Поред Вир / Алнилам (ВИР-2218), он такође укључује Јохнсон ГГ амп; Јохнсон / Арровхеад (ЈЊ-3989, раније познат као АРО-ХБВ), Ионис / ГлакоСмитхКлине (антисенс РНА лекови: ИОНИС-ХБВРк, ИОНИС-ХБВ-ЛРк), Арбутус (ГалНАц-РНАи лек АБ-729), Роцхе / Дицерна ( ДЦР-ХБВС) итд.