Где је кренуо развој нових лекова против изузетно опасног карцинома панкреаса?

Карцином гуштераче је изузетно опасан, а због специфичности лезије и касног стадија болести, стопа смртности је изузетно висока, па се често назива ГГ "краљем рака". ГГ куот; Људи у индустрији често чују да пријатељи и рођаци око њих пате од болести, а обично једино што могу пружити је удобност. У поређењу са ГГ "велики карцином ГГ"; као што су рак плућа и карцином дојке, развој лекова у овој области био је изузетно спор и тренутно не постоји изузетно ефикасна комбинација лекова. Развој лекова широм света још увек има дуг пут.

Глобална епидемиолошка анализа

Унутар држава чланица ЕУ, укупан број обољелих у 2018. години заузео је седмо мјесто, са готово 100.000 нових случајева, што представља 3,0% свих нових оболелих од карцинома.

У Великој Британији и Сједињеним Државама стопа оболијевања износи око 1 на 10 000, а стопа смртности од малигних тумора налази се на четвртом мјесту, а стопа оболијевања је упоредива са стопом смртности. У 2015. години у Великој Британији је било 9921 епидемија и 9263 смртних случајева. Свеукупно, учесталост ове врсте рака је релативно већа у развијеним и индустријализованим земљама. Старост напада је концентрисана на 60-80 година, а становништво пре 45 година релативно је ретко. У погледу спола, учесталост жена је нешто већа него код мушкараца, а глобални омјер је око 4: 3, али тај се јаз у Великој Британији постепено смањује (литература 2019).

Према подацима рака које је објавио Национални центар за рак 2019. године, инциденција карцинома панкреаса у Кини износила је 2,42% у 2015. години, на 10. месту по учесталости малигних тумора, док је стопа смртности била 3,64%, што је 6. место по смртности од злоћудног тумора.

Дијагноза и дијагноза рака панкреаса

Дијагностички тест рака панкреаса

ЦА19-9 је уобичајени индикатор за дијагнозу карцинома панкреса. Кад је ЦА19-9 ГГ гт; 37У / мл се користи као позитивни показатељ, његова осетљивост и специфичност су 78,2% и 82,8%, респективно. Пацијенти са антигеном који су били негативни од Левиса чинили су 10%, ЦА19-9 се није повећавао, те болеснике треба комбиновати са ЦА125 и ЦЕА како би се помогла дијагноза. Поред тога, нове НЦЦН смернице сугеришу да ЦА19-9 такође може да предвиди стопу хируршке ресекције рака панкреаса и одреди прогнозу операције и од великог је значаја за предвиђање ефикасности хемотерапије, али тачност тек треба да се потврди. .

Филмски испит

Методе дијагнозе укључују ЦТ, МРИ, ПЕТ / ЦТ и ултразвучну ендоскопију гуштераче. Најновија смјерница брише допплерски ултразвучни скрининг у боји панкреаса из старог водича и прилагођава лапароскопско истраживање методу процјене ресектабилности панкреаса.

Патолошки преглед

Патолошки преглед је златни стандард за дијагнозу карцинома панкреса. Нове смернице препоручују свим пацијентима осим онима који су подвргнути операцији пре него што лече, да добију патолошку дијагнозу. Методе за добијање узорака укључују: 1) биопсију под ЕУС или ЦТ; 2) цитолошко испитивање ексфолијације асцитеса; истраживачка биопсија у оквиру лапароскопске или отворене хирургије.

Стратегије лечења лекова за рак панкреаса

Хемотерапија за привлачан карцином панкреаса

Тренутно се препоручује да се ови пацијенти подвргну додатној хемотерапији након операције, а хемотерапија је и даље први избор за лечење. Међутим, за болеснике с добром физичком кондицијом, нова верзија упутства јасније препоручује комбинирану терапију. Међу њима, план лечења монотерапијом додао је режим Тиогио и 5-флуороурацил / тетрахидрофолат. За пацијенте са ресецирајућим карциномом панкреаса, НЦЦН смернице препоручују да пацијенти са високоризичним факторима такође буду подвргнути адјувантној хемотерапији. Фактори високог ризика укључују биолошке карактеристике тумора и физичке перформансе пацијента. Након операције, одлучите да ли ћете наставити адјувантну хемотерапију на основу резултата МДТ евалуације.

Хемотерапија за привлачан карцином панкреаса

Нова смјерница препоручује неоадјувантну терапију за пацијенте са граничним ликом рака панкреаса који су у добром физичком стању и даје четири режима хемотерапије. Након расправе о МДТ-у одлучено је да ли ће се додати адјувантна терапија, а пацијенти који се не могу хируршки уклонити након неоадјувантне терапије наставиће лечење по принципу напредне хемотерапије рака панкреаса.

Хемотерапија за нересектабилни локално узнапредовали карцином панкреаса са удаљеним метастазама

Нове смернице дају хемотерапију прве и друге линије за неоспориви карцином панкреаса. Када се за прогресију тумора користи хемотерапија прве линије, препоручује се терапија друге линије и помиње се употреба ПД-1 антитела. ПД-Л1 антитело је врућа тема последњих година, а истраживања су показала да ПД-Л1 моноклонско антитело може бити ефикасно и сигурно за пацијенте са карциномом панкреаса. За пацијенте који нису успели са хемотерапијом прве и друге линије, не постоји јасан план хемотерапије, па се препоручује клиничко истраживање.

Репрезентативно уношење лекова

Тигио

Тигио, једињење препарата који се састоји од тегафур / јимеропиридин / отерацил калијума, ПМДА је одобрила за продају већ 1999. године, а развила га је и продала компанија Дапенг Пхармацеутицалс. Рандомизована контролисана клиничка студија фазе ИИИ (ГЕСТ) тигео монотерапије, монотерапије гемцитабином и гемцитабином плус тигеом у лечењу локално узнапредовалог и метастатског карцинома панкреаса показала је да је гемцитабин плус тигео у поређењу са монотерапијом гемцитабином, ефикасност лечења узнапредовалог карцинома панкреаса и прогресије -животни опстанак је значајно побољшан, али разлика у укупном преживљавању пацијената није статистички значајна. Накнадна мета-анализа и сажети резултати показују да ГС режим може значајно продужити општи опстанак пацијената са узнапредовалим карциномом панкреаса у поређењу са гемцитабином са једним агенсом, па се може користити као опција лечења прве линије.

Ерлотиниб

Ерлотиниб хидрохлорид заједнички су развили Гене Цорпоратион и Астеллас, а ФДА је прво одобрен у новембру 2004. године за попис. Медијан ОС у комбинацији са гемцитабином и групама плацеба и гемцитабина био је 6,5 месеци и 6,0 месеци, средњи ПФС је био 3,8 месеци и 3,6 месеци, а ОРР 8,6% и 7,9%, респективно. . Тренутно је гемцитабин + ерлотиниб једна од могућности лечења прве линије за пацијенте са локално узнапредовалим или метастатским карциномом панкреаса са добрим ЕЦОГ резултатима; за пацијенте са локално узнапредовалим или метастатским карциномом панкреаса са добрим ЕЦОГ резултатима, ако се третман прве линије заснива на лечењу флуороурацилом, гемцитабин + ерлотиниб је једна од опција лечења друге линије.

Иринотекански липосом

У октобру 2015. године, ФДА је одобрила иринотеканске липосоме за клиничку употребу и комбинована са флуороурацилом и леуковорином за лечење метастатског карцинома панкреаса. Подаци из рандомизоване отворене студије показали су да је 417 пацијената са метастатским карциномом панкреаса, који су претходно примили хемотерапију на бази гемцитабина / гемцитабина и нису били ефикасно контролисани, упоређени са иринотеканским липосомом + флуороурацилом + леуковорином, лечењеминотеканским липосомом сам, да ли је период преживљавања већи од групе болесника са флуороурацилом / калцијумом леуковорином. Резултати су показали да је просечно време преживљавања калцијевог липозома иринотекан + флуороурацил / фолна киселина (6,1 месеци) било значајно веће него у групи флуороурацила / калцијум-леуковорина (4,2 месеца).

Паболизумаб

Пембролизумаб је развио Мерцк, а одобрила га је америчка ФДА у септембру 2014. године, и то лек К. Подаци из клиничке студије фазе ИИ показали су да је експериментална група користила инхибитор ЦКСЦР4 БЛ-8040 у комбинацији са леком К. Међу 37 регрутованих пацијената са узнапредовалим карциномом панкреаса, испитаник је био у добром стању, а затим и комбинацијом БЛ-040 8040, К лекова, флуороурацила, иринотекан-а за даљу процену ефикасности пацијената са ватросталним карциномом панкреаса. Недавно су домаћи биотехнологија и Мерцк постигли сарадњу у заједничкој процени сигурности, фармакокинетике и антитуморске ефикасности инхибитора ФАК ИН0018 и Мерцк ПД-1 код рака панкреаса.