Заи Лаб рипретиниб је укључен у преглед приоритета од стране Државне управе за лекове!

Заи Лаб је недавно објавио да је Центар за процену лекова (ЦДЕ) Националне управе за лекове (НМПА) доделио КИТ / ПДГФРα инхибитору киназе рипретиниб за квалификацију приоритета за нове примене у маркетингу лекова. Лек се користи за лечење одраслих пацијената са узнапредовалим стомачним гастроинтестиналним туморима (ГИСТ) који су третирани са 3 или више инхибитора киназе, укључујући иматиниб.

Вриједно је напоменути да су крајем јула ове године ЦСтоне ГГ # 39; с КИТ / ПДГФРα инхибитор киназе авапритиниб (авапритиниб) две нове апликације за попис лекова за лечење ГИСТ-а биле укључене у преглед приоритета од стране ЦДЕ.

Према ГГ "Мере за администрацију регистрације лекова ГГ"; (Наредба бр. 27 Државне управе за регулисање тржишта) коју је примила Државна управа за лекове 1. јула и ГГ „Радне процедуре за преглед приоритета и одобрење одобрења за стављање лијека у промет (дрога) ГГ“; примењен 7. јула (бр. 82 од 2020.), Кина је успоставила систем прегледа и одобравања приоритета како би убрзао развој и приступ нових лекова са значајном клиничком вредношћу и хитним клиничким потребама. Према упутствима ових регулаторних докумената, одељење за одобрење ће дати предност прегледу и процени лекова који су стекли квалификацију за приоритетни преглед да би скратили време за преглед и одобравање.

Рипретиниб је инхибитор контроле тирозин киназе који користи јединствени двоструки механизам деловања да регулише киназу и прекидач за активирање, чиме инхибира мутантне киназе КИТ и ПДГФРα. Рипретиниб инхибира примарне и секундарне мутације КИТ егзона 9, 11, 13, 14, 17 и 18 у ГИСТ-у и примарне мутације егзона 17 Д816В у системској мастоцитози (СМ). Рипретиниб такође инхибира примарне мутације у ексонима 12, 14 и 18 ПДГФРα у неким популацијама ГИСТ-а, укључујући мутацију Д842В у егзону 18. Лек је развијен за лечење карцинома покретаних од КИТ и / или ПДГФРα, укључујући ГИСТ, СМ и друге карцинома.

Рептиниб (трговачко име Кинлоцк) је одобрен за маркетинг у Сједињеним Државама, Канади и Аустралији за третирање одраслих пацијената са напредним ГИСТ-ом четврте линије, тачније: одраслих пацијената који су претходно примили 3 или више инхибитора киназе, укључујући: Ирак Мартиниб [иматиниб], сунитиниб [сунитиниб], регорафениб [регорафениб]). Вриједно је напоменути да је Кинлоцк први нови лек одобрен за лечење ГИСТ-ом четврте линије.

У јуну 2019. године Заи Лаб потписао је ексклузивни лиценчни уговор са Деципхером како би стекао право на развој и комерцијализацију рипретиниба у Великој Кини (континентална Кина, Хонг Конг, Макао и Тајван). У Кини има више од 30.000 ново дијагностицираних пацијената са ГИСТ-ом сваке године. Пацијенти са ГИСТ-ом, посебно они који су развили отпорност према претходним режимима лечења, још увек имају значајне незадовољене потребе. На основу недавног одобрења ФДА у САД и одличних клиничких података студије ИНВИЦТУС (НЦТ03353753), очекује се да репутиниб промени тренутни статус лечења пацијената са ГИСТ-ом у Кини.

ИНВИЦТУС је рандомизовано (2: 1), двоструко слепо, плацебо-контролисано, међународно мултицентрично истраживање фазе ИИИ, у које је ушло укупно 129 пацијената који су претходно примили више терапија (укључујући најмање иматиниб, сунитиниб, Регорафениб) код пацијената са напредним ГИСТ-ом, оценио је ефикасност и безбедност Кинлоцк-а у односу на плацебо.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом, група за лечење Кинлоцк-ом имала је значајно дуже преживљавање без прогресије (средњи ПФС: 6,3 месеца у односу на 1,0 месец) и значајно смањење ризика од напредовања болести или смрт за 85% (ХР=0,15, п ГГ <0,0001). у="" погледу="" укупног="" преживљавања="" секундарне="" крајње="" тачке="" (ос),="" група="" лечења="" кинлоцк="" била="" је="" значајно="" дужа="" од="" плацебо="" групе="" (средњи="" ос:="" 15,1="" месеци="" у="" односу="" на="" 6,6="" месеци),="" а="" ризик="" од="" смрти="" смањен="" је="" за="" 64%="" (хр="0,36," номинално="" п="0.0004));" вриједно="" је="" напоменути="" да="" подаци="" о="" ос="" у="" плацебо="" групи="" укључују="" податке="" о="" пацијентима="" који="" су="" прешли="" на="" кинлоцк="" третман="" након="" примања="" плацебо="" третмана.="" укупна="" стопа="" одговора="" (орр)="" друге="" секундарне="" крајње="" тачке="" значајно="" је="" побољшана="" у="" кинлоцк="" групи="" за="" лечење="" у="" поређењу="" са="" плацебо="" групом="" (орр:="" 9,4%="" у="" односу="" на="" 0%,="" п="">

У погледу сигурности, најчешће нежељене реакције (ГГ> 20%) су губитак косе, умор, мучнина, бол у трбуху, затвор, мијалгија, пролив, губитак апетита, палмоплантарски синдром парестезије црвених крвних зрнаца (ППЕС) и повраћање . Код пацијената који су примали Кинлоцк лечење, нежељене реакције које су довеле до трајног прекида појавиле су се код 8% пацијената, прекид дозе због нежељених реакција код 24% пацијената, а смањење дозе због нежељених реакција код 7% пацијената. Међу пацијентима које је лечио Кинлоцк.

ЦСтоне ГГ # 39; КИТ / ПДГФРα инхибитор киназе авапритиниб је лиценциран од Блуепринт Лекова. У јуну 2018. компанија је постигла ексклузивни споразум о сарадњи и лиценцирању са Блуепринт Медицинес-ом и стекла права на развој и комерцијализацију три кандидата за лекове, укључујући авапритиниб у Великој Кини (континентални део, Хонг Конг, Макао, Тајван).

У јануару ове године, амерички ФДА је одобрио авапритиниб (трговачко име Аивакит) за лечење нересектабилних или метастатских ГИСТ одраслих пацијената са мутацијама у егзону 18 гена ПДГФРА (укључујући мутацију ПДГФРА Д842В). Вриједно је напоменути да је ФДА у мају ове године издао комплетно писмо одговора (ЦРЛ) на још једну нову пријаву лијека за авапритиниб, одбијајући да одобри третман четврте линије за индикације ГИСТ-а.

Вриједно је споменути да је Аивакит прва прецизна терапија одобрена за лијечење геномски дефинисаних ГИСТ пацијената и први високо ефикасан терапеутски лијек за ПДГФРА екон 18 мутант ГИСТ.

Само три месеца након што је амерички ФДА одобрио авапритиниб за стављање у промет, ЦСтоне Пхармацеутицалс је већ поднио нове апликације за лек авапритиниб у Тајвану и Кини. У априлу ове године, НМПА је прихватила нову апликацију за лек за авапритиниб, која покрива 2 индикације, и то: (1) За лечење пацијената који су носили мутацију рецептора фактора раста алфа (ПДГФРА) тромбоцита 18 мутација (укључујући ПДГФРА Д842В мутације) Одрасли пацијенти са хируршком ресекцијом или метастатским ГИСТ-ом; (2) Одрасли пацијенти са четвртим низом несесектабилних или метастатских ГИСТ-а.

Сваке године у Кини има око 1-1,5 / 100,000 (14,000-21,000) новодијагностицираних ГИСТ пацијената, а око 90% патогених фактора ГИСТ пацијената повезано је са мутацијама гена КИТ или ПДГФРА. Објављено истраживање НАВИГАТОР показало је да је авапритиниб имао укупну стопу одговора (ОРР) 86% код пацијената са напредним ГИСТ-ом са ПДГФРА мутацијом егзона 18 (укључујући мутацију Д842В), а код пацијената са ГИСТ-ом четвртог реда, ОРР је достигао 22%