96-недељни клинички подаци фазе ИИИ два-у-једном ГлакоСмитхКлине-овог лека Довато (ДТГ / 3ТЦ): Дугорочна ефикасност је упоредива са режимом више лекова ТАФ!

ВииВ Хеалтхцаре је компанија за истраживање и развој лекова за ХИВ / АИДС која је под контролом ГлакоСмитхКлине (ГСК), Пфизер (Пфизер) и Схионоги (Схионоги). Недавно је компанија објавила 96-недељне позитивне податке из фазе ИИИ клиничке студије ТАНГО на међународној конференцији о ХИВ-у у Глазгову (ХИВ Гласгов 2020). Резултати показују да код одраслих пацијената са ХИВ-1 који су постигли виролошку супресију и претходно нису доживели виролошки неуспех, режим примјене два таблета од једне таблете Довато (долутегравир / ламивудин, ДТГ / 3ТЦ, 50 мг / 300 мг) и Веалафенамид на бази тенофоа режим више лекова фумарне киселине (ТАФ, Гилеад) ГГ # 39 (који садржи најмање три лека) и даље показује сличну ефикасност. Није било пацијената у групи Довато (0/369, 0%), а 3 пацијента (3/372, ГГ лт; 1%) у групи са режимом ТАФ постигли су протоколарно дефинисани виролошки неуспех и ниједан пацијент није развио резистентне мутације у тренутку неуспеха.

Довато је комплетан режим једноструке таблете са два лека једном дневно (2ДР), који се састоји од фиксне дозе долутегравира (ДТГ, 50 мг) и ламивудина (3ТЦ, 300 мг), међу којима су: ДТГ је ХИВ Инхибитор преноса ланца интегразе (ИНСТИ) блокира репликацију ХИВ-а спречавајући да се вирусна ДНК интегрише у генетски материјал људских имуних ћелија (Т ћелија). 3ТЦ је нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРТИ). Често се користи у комбинацији са другим антиретровирусним лековима за лечење ХИВ инфекције.

Тренутно је Довато одобрен: за почетно лечење (прва линија лечења) ХИВ-1 инфекције и за виролошку супресију (друга линија лечења) ХИВ-1 инфекције. Због напретка у лечењу, пацијенти заражени ХИВ-ом сада могу очекивати да живе колико и обични људи, али такви пацијенти се и даље суочавају са доживотном антиретровирусном терапијом како би одржали виролошку супресију. Довато је прва одобрена цјеловита, једном дневно, једна таблета, са два лијека (2ДР), која може смањити број изложености АРВ лијековима од почетка лијечења (лијечење у првој линији), уз истовремено одржавање традиционални стандардни три Ефикасност режима лека и баријера високе резистенције.

ТАНГО је рандомизована, отворена, позитивна, мултицентрична студија контролирана лековима. Постигла је вирологију након што је примила програм тенофовир алафенамида фумарне киселине (ТАФ, Гилеад) (најмање три лека). Извршено је код одраслих заражених ХИВ-ом који су били сузбијени најмање 6 месеци и процењено је да ли прелазак са Режим који садржи ТАФ до ДТГ / 3ТЦ може да одржи виролошку стопу сузбијања сличну оној код наставка узимања режима који садржи ТАФ.

Резултати 96. недеље показали су да је у анализи намере за лечење (ИТТ-Е, дефинисана као сви рандомизирани пацијенти који учествују у студији), заснованој на плазми ХИВ-1 РНК ≥50 копија / мл (ц / мЛ) у 96 недеља Удео пацијената (стопа виролошког затајења снимка: ГГ лт; 1% према 1%; прилагођена разлика: -0,8% [95% ЦИ: -2,0%, 0,4%]), који прелазе на Довато терапију инфериорна у погледу ефикасности Иу је наставила да узима режим који садржи ТАФ. У анализи протоколом (Пер-Протоцол, дефинисан као пацијенти који су завршили студију до 96 недеља), Довато је показао да је ефикасност боља од протокола ТАФ (0% вс 1%; прилагођена разлика: -1,1% [95% ЦИ : -2,3%, -0,0%]).

Проценат пацијената који су одржавали виролошку супресију (плазма ХИВ-1 РНА ГГ лт; 50ц / мЛ) био је висок у обе групе и показивао је неинфериорност: стопа виролошке супресије у групи Довато износила је 86% (317 / 369), ТАФ Програмска група је била 79% (294/372), а прилагођена разлика је била 6,8% (95% ЦИ: 1,4%, 12,3%).

Укупна учесталост нежељених догађаја била је слична у две групе. У поређењу са групом ТАФ, група Довато је имала више нежељених догађаја степена 2-5 (6% [21/369] наспрам 2% [7/371]). У 48. и 96. недељи, учесталост нежељених догађаја у свакој групи лечења била је слична. Резултати липида у крви наташте слични су онима у 48. недељи, што је генерално корисно за Довато: укупни холестерол (ТЦ), липопротеин мале густине (ЛДЛ) и експресија триглицерида се значајно разликују, што је корисно за Довато, иако је високо -густоћа липопротеина (ХДЛ). Промена холестерола је очигледно корисна за ТАФ програм и нема разлике у односу ТЦ / ХДЛ између две групе. Резултати 96-недељне студије такође су показали да је бубрежна функција групе Довато била боља; коришћењем процене цистатин-Ц (цистатин-Ц), брзина гломеруларне филтрације (ГФР) код две групе пацијената се смањила, али Довато група се значајно смањила. Клинички значај ових промена биомаркера није јасан. (Напомене: Надгледање ГФР са цистином-Ц је метода за мерење бубрежне функције)

Степхане Де Вит, др. Мед., Истражитељ студије ТАНГО и директор Одељења за инфективне болести Универзитетске болнице Саинт-Пиерре у Бриселу, рекао је: „За лекаре који чекају дугорочне податке из Довата, резултати од 96 недеља студије ТАНГО показују да је лек задржао ефикасност и отпорност на лек у раним налазима. Једнако важно је да у тако великој кључној студији ниједан пацијент није доживео виролошки неуспех током 2 године лечења. Ови подаци помажу у успостављању нашег разумевања Довата као комплетног. Разумевање протокола и проширење његове јаке базе доказа учинили су клиничаре сигурнијим да прелазе са протокола са три лека заснованог на ТАФ-у на Довато. ГГ куот;

Кимберли Смитх, шеф одсека РГГ амп; Д компаније ВииВ Хеалтхцаре, рекла је: „Налази студије ТАНГО данас пружају више доказа да особе заражене ХИВ-ом могу да контролишу сопствени вирус путем режима дволечења на бази долутегравира (2ДР), што одражава наше присуство у стварном свету. После резултата ГЕМИНИ 1 ГГ амп; 2 студија представљена раније ове недеље, ови резултати и даље подржавају укључивање Довато-а као препорученог лечења у међународне смернице за лечење АИДС-а. ГГ куот;