Клиничка студија фазе 3 Лумасирана у лечењу примарне хипероксалне киселине типа 1 (ПХ1) у педијатрији била је успешна!

Алнилам Пхармацеутицалс је глобални лидер у развоју РНАи терапије. Његов лек Онпаттро (патисиран, интравенски препарат) одобрен је у августу 2018. године, постајући први РНАи лек одобрен за стављање у промет откако је РНАи феномен откривен пре 20 година. У новембру 2019. одобрен је Гивлаари (гивосиран, поткожни препарат), који је постао други лек РНАи одобрен на глобалном нивоу. Тренутно, други РНАи лек лумасиран компаније ГГ # 39; пролази кроз приоритетну ревизију од стране америчке ФДА и убрзано одобравање од стране Европске уније ЕМА. Овај лек се користи за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). ФДА је одредила циљни датум акције 3. децембра 2020. године.

Недавно је Алнилам најавио позитивне резултате студије ИЛЛУМИНАТЕ-Б за педијатријску фазу 3 која процењује лумасиран за лечење пацијената са ПХ1. Ово је седма студија 3. фазе лека РНАи са позитивним резултатима у клиничким испитивањима и прва студија која је проценила ефикасност и безбедност лекова РНАи у лечењу деце млађе од 6 година (укључујући новорођенчад).

ИЛЛУМИНАТЕ-Б (НЦТ03905694) је једнокрако, отворено, мултицентрично испитивање фазе 3 које је регрутовало 18 пацијената са ПХ1 млађим од 6 година (распон: 3-72 месеца) у 9 истраживачких центара у 5 земаља широм света Педијатријски пацијенти. У студији, лумасиран је даван према распореду дозирања на основу тежине.

Резултати су показали да је 6. месеца лечење лумасираном резултирало клинички значајним смањењем односа оксалата и креатинина у урину у поређењу са основним нивоом. Смањење оксалне киселине у урину у односу на почетно стање конзистентно је у све три тежинске категорије (мање од 10 кг; 10 кг до 20 кг и 20 кг или више). Лумасиран је такође показао позитивне резултате на секундарним крајњим тачкама, укључујући додатна мерења оксалата урина и плазме. У студији није било озбиљних нежељених догађаја повезаних са испитиваним леком, а укупна сигурност и подношљивост лумасирана били су у складу са онима забележеним у студији ЛИМИТЕНТ-А. Комплетни ИЛЛУМИНАТЕ-Б резултати истраживања биће објављени на АСН виртуелној конференцији 22. октобра 2020.

ПХ1 (Извор слике: ера-едта.орг)

Др Притесх Ј. Гандхи, потпредседник и генерални директор лумасиран пројекта Алнилам ГГ # 39; рекао је: ГГ куот; Драго нам је што извештавамо о овим позитивним резултатима и верујемо да ће ови резултати донети наду многим породицама погођеним ПХ1 . Безбедност и ефикасност лумасирана У складу са извештајима о истраживањима код пацијената старијих од 6 година, доказано је да лумасиран може значајно смањити производњу оксалне киселине у јетри свих старосних група. Верујемо да ово може решити својствени патофизиолошки проблем ПХ1. Тренутно је брига о деци и новорођенчади којима је дијагностикован ПХ1 стандарди врло тешки, укључујући честу потребу за постављањем гастростомске цеви за прекомерну хидратацију, а за оне пацијенте који су развили узнапредовалу болест постоји ризик од дијализе и на крају органа трансплантација. Стога верујемо да је ниво оксалне киселине у урину значајан. Смањење има потенцијал да има позитиван утицај на напредовање болести и лечење код врло младих пацијената. ГГ куот;

Ким Холландер, извршна директорка Фондације за оксалозу и хипероксалурију, рекла је: „Резултати ИЛУМИНАТЕ-Б показују наду за породице многих деце погођених ПХ1. Ово је посебно охрабрујуће јер деца која имају само неколико месеци могу имати користи од третмана који пружа лумасиран за контролу производње оксалне киселине из извора. Захваљујемо се Алниламу на континуираној посвећености заједници ПХ1 и на дизајнирању и успешном покретању пројекта за посебно осетљиве групе пацијената - проучавање деце и беба. ГГ куот;

ПХ1 је изузетно ретка, прогресивна, разарајућа болест која погађа бубреге и друге виталне органе. Болест је узрокована прекомерном производњом оксалне киселине. Повишени нивои оксалне киселине у урину повезани су са напредовањем до завршне фазе бубрежне болести и других системских компликација. ПХ1 може проузроковати отказивање бубрега, има значајан морбидитет и морталитет и не постоји одобрени лек. Садашње методе лечења не могу спречити прекомерну производњу оксалата, већ само смањују оштећење бубрега и одлажу напредовање ЕСКД. ПХ1 погађа новорођенчад, децу и одрасле. Пацијенти се суочавају са понављаним и болним догађајима каменца, као и са прогресивним и непредвидивим падом бубрежне функције, што на крају доводи до завршне фазе бубрежне болести, што захтева интензивну дијализу као мост за двоструку трансплантацију јетре / бубрега. . ПХ1 се обично развија у детињству и захтева тренутну и ефикасну интервенцију. Напредни пацијенти немају другог избора осим дијализе. Трансплантација јетре је тренутно једини начин за решавање основног узрока болести.

Лумасиран је супкутани РНАи лек који циља хидрокси киселину оксидазу 1 (ХАО1), развијен за лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1). ХАО1 кодира гликолат оксидазу (ГО). Стога, утишавањем ХАО1 и исцрпљивањем ГО ензима, лумасиран може инхибирати и нормализовати производњу оксалне киселине (метаболита који је директно укључен у патофизиологију ПХ1) у јетри, чиме потенцијално спречава напредовање ПХ1 болести.

Лумасиран је прва терапија која је показала значајно смањење излучивања оксалата у урину. Резултати студије ИИИ фазе ИЛЛУМИНАТЕ-А (НЦТ03681184) потврдили су да лумасиран значајно смањује производњу оксалне киселине у јетри, има потенцијал да реши урођене патофизиолошке проблеме ПХ1 и има потенцијал да има значајан клинички утицај на Пацијенти са ПХ1. У Сједињеним Државама, ФМА је за лечење ПХ1 одобрила статус педијатријске ретке болести, статус лека-сироче (ОДД) и статус продорног лека (БТД). У Европској унији, лумасиран је добио ознаку лека-сироче (ОДД) и приоритетну ознаку лека (ПРИМЕ). Ове квалификације заједно истичу потенцијал лумасирана да реши потенцијалне патофизиолошке проблеме ПХ1.

Лумасиран усваја најновији побољшани и стабилни хемијски развој ЕСЦ-ГалНАц коњуговане технологије Алнилам ГГ # 39, који омогућава поткожном давању већу ефикасност и трајност, и има широк терапијски индекс. Тренутно Алнилам спроводи још једну глобалну студију ИИИ фазе ИЛЛУМИНАТ-Ц за процену лумасирана у лечењу пацијената са ПХ1 свих старосних група са узнапредовалом бубрежном болешћу, а резултати ће се добити до 2021. године.