Алекионов Ултомирис поткожни препарат ИИИ фаза клиничког успеха!

Фармацеутски гигант ретке болести Алекион Пхармацеутицалс недавно је објавио недељно клиничко испитивање дозирајућег облика за субкутану ињекцију (СЦ) Ултомирис (равулизумаб-цввз) за лечење пароксизмалне ноћне хемоглобинурије (ПАХ) код одраслих пацијената Врхунски резултати истраживања.

Ултомирис је први и једини инхибитор Ц5 комплемента дугог деловања, тренутно доступан у интравенским (ИВ) формулацијама. У Сједињеним Државама, Европској унији и Јапану Ултомирис је одобрен за лечење одраслих пацијената са ПНХ. У Сједињеним Државама, Ултомирис је такође одобрен за лечење атипичног хемолитичког уремичког синдрома (аХУС) код одраслих и педијатријских пацијената (узраста ≥ 1 месец) ради сузбијања комплементарно посредоване тромботичке микроангиопатије (ТМА). Код одраслих пацијената даје се интравенски сваких 8 недеља; код педијатријских болесника са телесном тежином од ГГ 20 кг, даје се интравенски сваке 4 недеље. Доза Ултомириса прилагођава се телесној тежини, а укупно време инфузије за сваку интравенску примену је 1,3-3,8 сати.

Једном недељно, формулација Ултомирис СЦ примењује се кроз два посебно дизајнирана уређаја прилагођена пацијентима. Ови уређаји су причвршћени на тело и могу се убризгати поткожно притиском на дугме. Ови уређаји се могу користити истовремено или редоследом; ако се истовремено користе, могу да дају довољну количину Ултомирис СЦ-а за око 10 минута, без потребе да се држе за руке. Међу њима је уређај СмартДосе® претходно одобрио амерички ФДА за другу терапију. Овај уређај је уређај за једну употребу који садржи напуњени уложак и развијен је у сарадњи са Вест Пхармацеутицал Сервицес како би пацијентима пружио више флексибилности плана лечења Ултомирис.

Ова најава је текућа глобална, рандомизирана, отворена, паралелна група, мултицентрична студија фазе ИИИ. Укупно 136 пацијената је било клинички стабилно и примили су инхибитор Ц5 комплемента Солирис (екулизумаб) пре него што је студија започела. , Интравенска инфузија сваке две недеље) за лечење одраслих пацијената са ПНХ током најмање 3 месеца, главна сврха је проценити не-инфериорност фармакокинетике (ПК) Ултомирис СЦ и Ултомирис ИВ, коришћењем Ултимирис серумског корита на дан 71 Концентрација се процењује. Секундарне крајње тачке укључују: сигурност, имуногеност, ПК / ПД, квалитет живота, перформансе опреме и мере за процену ефикасности.

У студији, пацијенти су груписани према телесној тежини (ГГ> 40 кг до ГГ 60 кг, ≥60 кг до ГГ <100 кг),="" а="" затим="" су="" насумично="" додељени="" у="" односу="" 2:="" 1="" да="" би="" примили="" ултомирис="" сц="" или="" ултомиририс="" ив.="" сви="" пацијенти="" су="" примили="" почетну="" ив="" дозу="" пуњења="" 1.="" дана.="" 15.="" дана,="" пацијенти="" из="" групе="" ултомирис="" сц="" почели="" су="" само-недељно="" давати="" фиксну="" дозу="" ултомирис="" сц-а="" једном="" недељно,="" а="" пацијенти="" из="" групе="" ултомирис="" ив="" примали="" су="" једну="" инфузију="" одобрена="" ив="" доза="" на="" основу="" телесне="">

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: на 71. дан лечења, Ултомирис СЦ формулација није била инфериорнија од формулације Ултомирис ИВ у смислу фармакокинетике (ПК) (серумска концентрација у долини Ултомирис-не-инфериорност Цроугх п ГГ лт; 0,0001). Концентрација Ц5 без серума свих пацијената остала је испод циљаног прага, а просечна ниво лактатне дехидрогеназе (ЛДХ) остао је стабилан испод горње границе нормале. Прелиминарни подаци о безбедности за 71-дневни рандомизовани период лечења били су у складу са безбедносним подацима познатим од Ултомириса и није било неочекиваних безбедносних налаза. Ниједна група није имала нежељене догађаје који су довели до повлачења лекова. Нису забележене озбиљне нежељене реакције или случајеви менингокока и нису пронађена антитела против лекова.

Од 135 пацијената који су завршили 71-дневни рандомизовани контролисани период лечења студије, сви осим једног пацијента одабрали су да уђу у продужену фазу Ултомирис СЦ-а и да су добијали недељни третман Ултомирис СЦ-ом до додатних 182 недеље. Период проширења пружиће 12 месеци безбедносних података за подношење регулаторних докумената регулаторним агенцијама. Очекује се да ће поднети у трећем кварталу 2021. године како би се испунили сви регулаторни услови за подношење комбиноване опреме.

Тренутно је истраживање у току. Након завршетка студије, укључујући прикупљање података о безбедности у трајању од 12 месеци у складу са споразумом са ФДА САД-а, Алекион очекује да ће у трећем кварталу 2021. године у САД и ЕУ предати препарате Ултомирис СЦ и комбиноване производе у САД и ЕУ на лечење ПНХ и апликација за атипични хемолитички уремички синдром (аХУС).

Јохн Орлофф, др.мед., Извршни потпредседник и директор за истраживање и развој компаније Алекион, рекао је: ГГ "Ови подаци показују да поткожна формулација Ултомирис може пружити исте тренутне, потпуне и трајне користи супресије комплемента као и интравенска формулација, али и за оних који би радије да сами управљају. Пацијентима се нуди додатна могућност лечења. Субкутана ињекција Ултомириса доводи лекове путем брзог, пацијенту прилагођеног уређаја за испоруку лекова, што је пример Алексионове сталне посвећености иновацијама пацијената. Овај комбиновани производ са лековима може да постане прва опција за поткожно лечење ПНХ и АХУ, с потенцијалом да побољша квалитет живота пацијената. ГГ куот;

Ултомирис је инхибитор Ц5 комплемента са дужим деловањем који може сузбити Ц5 протеин у каскади комплемента људског имунолошког система. Лек је позициониран као надограђена верзија лека Алекион ГГ Солирис с блокбастером, који је први пут одобрен за продају 2007. године и одобрен за лечење 4 супер ретке болести, и то: ПНХ, атипични хемолитички уремички синдром (аХУС), Системска миастенија гравис (гМГ), позитивна на антитела на рецепторе за анти-ацетилхолински рецептор, поремећај оптичког неуромијелитиса у спектру оптичког нервоза (НМОСД).

Тренутно се Алекион увелико ослања на Солирис, а више од 80% продаје компаније ГГ # 39 долази од овог производа. Солирис је један од најскупљих светских ГГ лекова, чија се цена креће до 500 000 УСД годишње. Од свог представљања, Солирис је кумулативно створио више од 15 милијарди долара продаје компаније Алекион, која је уједно и најпродаванија дрога за сирочад у свету ГГ # 39; Глобална продаја достигла је 3,946 милијарди америчких долара. Индустрија предвиђа да ће индикација НМОСД-а одобрена у аугусту 2019. Солирису додати око 700 милиона америчких долара продаје.

Поред проширивања индикација Солирис, Алекион такође развија надограђену верзију Ултомириса која је одобрена за лечење индикација ПНХ-а у Сједињеним Државама, Јапану, Европи и Сједињеним Државама, и аХУС-а у Сједињеним Државама. У 2019. години Ултомирисова продаја достигла је 339 милиона долара.

Ултомирис је први и једини инхибитор Ц5 комплемента са дуготрајним деловањем који се примењује једном у 8 недеља. У клиничкој студији фазе ИИИ ПНХ, Ултомирис је инфузиран свака 2 месеца (8 недеља) са Солирисом на свака 2 недељна инфузије, чиме је постигнут не-инфериорност у свих 11 крајњих тачака.

Индустрија предвиђа да ће Ултомирис постати нови стандард за клиничко лечење ПНХ-ом. На основу снажних клиничких података и диференцираних карактеристика, Ултомирис ће заузети већину тржишта ПНХ-а након котирања, укључујући нове ПНХ пацијенте и лечене ПНХ пацијенте који су прешли из Солирис-а у Ултомирис. Укупна продаја ове две дроге у 2022. Очекује се да ће достићи 5 милијарди УСД.

ЕвалуатеПхарма, организација за истраживање фармацеутских тржишта, предвиђа да Ултомирис ГГ # 39; продаја у 2024. години достићи ће 3,43 милијарди УСД. Тренутно, Алекион активно промовише продор на тржиште Ултомирис, а такође активно развија и друге индикације за Ултомирис (укључујући гМГ) и развија поткожну ињекцију Ултомирис.

Тренутно Алекион такође оцењује лечење Ултомирис-а и Солирис-а прекомерно активираног упалног одговора код пацијената са новом коронавирусном пнеумонијом (ЦОВИД-19).