АЛКС3831 (оланзапин / самидорфан) је поново прихваћен од стране америчке ФДА за лечење шизофреније / биполарног И поремећаја

Алкермес је потпуно интегрисана ирска биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних лекова за лечење болести и тумора централног нервног система (ЦНС). Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) потврдила пријем компаније која је поново предала АЛКС3831 (оланзапин / самидорфан) нову пријаву лека (НДА), а то је нови атипични антипсихотични лекови за свакодневну употребу лечити шизофренију одраслих и биполарни поремећај типа 1 одраслих. ФДА је одредила нови ГГ „Закон о накнадама за кориснике лекова на рецепт“ ГГ; (ПДУФА) циљни датум 1. јун 2021.

ФДА класификује поново поднети извештај као потпун секундарни одговор на комплетно писмо одговора (ЦРЛ) издато у новембру 2020. Тада је, у складу са чланом 704 (а) (4) Савезног закона о храни, лековима и козметичким производима ( у даљем тексту ГГ; ФДЦА ГГ;), ФДА је извршила даљински преглед евиденције о производњи компаније АЛКС3831 у фабрици у Вилмингтону, Охио. Објављен је ЦРЛ који указује на одређене проблеме у вези са фабричким поступком превлачења таблета, који су специфични за одређене развојне серије АЛКС3831. Након што је Алкермес поново предао НДА, ФДА је издала нови захтев за евиденцијом у складу са чланом 704 (а) (4) ФДЦА да допуни информације које је компанија претходно пружила. Ни ЦРЛ ни следећи захтев за евиденцију нису пронашли нити покренули било каква питања о клиничким или неклиничким подацима у НДА-у, а ФДА није захтевала од Алкермес-а да заврши било која нова клиничка испитивања која би подржала одобрење НДА-а.

Алкермес ће наставити да блиско сарађује са ФДА како би довршио преглед АЛКС3831 НДА и залаже се да што пре пружи АЛКС3831 пацијентима.

АЛКД3831 је двослојна таблета направљена од новог новог молекуларног ентитета самидорфана (новог селективног антагониста μ-опиоидног рецептора) и антипсихотичног лека на тржишту који се продаје на тржишту оланзапина. Повећање телесне тежине и клинички повезани метаболички проблеми су чести нежељени ефекти атипичних анти-шизофреника. Оланзапин је ефикасан антипсихотички лек, али је његова клиничка употреба ограничена великом учесталошћу дебљања. АЛКД3831 је дизајниран да пружи снажне антипсихотичке ефекте оланзапина ГГ 39, истовремено смањујући нежељене ефекте на телесну тежину и метаболизам, побољшавајући тако сигурност лечења.

АЛКС3831 је нова врста оралног атипичног антипсихотика, једном дневно, развијена за лечење шизофреније и биполарног И поремећаја. Лек је дизајниран да обезбеди ефекте оланзапина, истовремено смањујући дебљање изазвано оланзапином. АЛКС3831 има 4 комбинације фиксних доза, које су формулисане са дозом од 10 мг самидорфана и различитим дозама оланзапина (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг).

У октобру ове године, ФДА саветодавни одбор за психотропне лекове и саветодавни одбор за безбедност и управљање дрогама одржали су састанак на којем су разговарали о АЛКС3831. Одбор је заједнички изгласао да је самидорфан значајно смањио дебљање изазвано оланзапином (16 гласова за, 1 глас против), а безбедносне карактеристике АЛКС3831 су у потпуности описане (13 гласова за, 3 гласа негативно и 1 суздржан) . Поред тога, одбор је заједнички изгласао да је ознака лека довољна да смањи ризике повезане са ефектима антагониста опидида самидорфана (11 гласова за, 6 гласова против). Означавање лекова које је предложило Алкермес забрањује употребу АЛКС3831 код пацијената који зависе од опиоида или дуготрајно користе опиоиде. Компанија је такође предложила свеобухватан образовни програм који укључује ширење информација потенцијалним лекарима и фармацеутима који преписују лекове.

Молекуларна структура самидорфана (извор слике: ебиоцхемицалс.цом)

АЛКД3831 НДА укључује податке из пројекта клиничког развоја ЕНЛИГХТЕН (укључујући 2 кључне студије ИИИ фазе ЕНЛИГХТЕН-1 и ЕНЛИГХТЕН-2) спроведених на пацијентима са шизофренијом и упоређује фармакокинетику АЛКС3831 и Кинетицс Зипрека (оланзапин) на тржишту (ПК) ) повезивање података истраживања за подршку лечењу индикација шизофреније и лечењу биполарног поремећаја повезаног са биполарним И поремећајем или мешовитим епизодама и одржавање као појединачно средство или као помоћна терапија литијумовим или натријумовим валпроатом Лечење биполарног поремећаја типа И.

ЕНЛИГХТЕН-1 је 4-недељна рандомизирана, двоструко слепа студија ИИИ фазе на пацијентима са шизофренијом који имају акутна погоршања. Поређује антипсихотичку ефикасност, сигурност и подношљивост АЛКС3831 у односу на плацебо. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом, резултати позитивне и негативне скале симптома (ПАНСС) у групи за лечење АЛКС3831 показали су статистички значајан пад у односу на почетну вредност. Студија је такође обухватила групу за лечење оланзапином, али не ради поређења ефикасности или безбедности АЛКС3831 и оланзапина. Подаци истраживања показали су да је у поређењу са плацебо групом, група која је лечена оланзапином имала слично побољшање у ПАНСС оцени у односу на почетну вредност.

ЕНЛИГХТЕН-2 је књига од 6 месеци, двоструко слепа студија ИИИ фазе спроведена на пацијентима са стабилном шизофренијом ради процене ефеката АЛКС3831 и плацеба на телесну тежину. Резултати су показали да је студија достигла заједничку примарну крајњу тачку, указујући да је у поређењу са групом која је лечена оланзапином, група која је лечила АЛКС3831 имала нижи просечни пораст телесне тежине у односу на почетну вредност у 6. месецу лечења и у 6. месецу лечења. пацијенти са дебљањем од ≥10% је нижи.