Астеллас Ксоспата (гилтеритиниб) лечење прве линије није успело у клиничким испитивањима фазе 3 и ушло је у приоритетни преглед у Кини!

Јапанска фармацеутска компанија Астеллас недавно је објавила резултате студије фазе 3 ЛАЦЕВИНГ (НЦТ02752035) која процењује циљани лек против рака Ксоспата (гилтеритиниб) за лечење акутне мијелоичне леукемије (АМЛ). Ово је отворено, мултицентрично, рандомизирано испитивање, изведено на новооткривеним мутацијама позитивним на ФЛТ3 мутације (ФЛТ3мут +) АМЛ који нису погодни за интензивну индукциону хемотерапију. Процењују се режим Ксоспата + азацитидина и монотерапија азацитидином. Ефикасност и сигурност плана лечења.

У планираној привременој анализи, студија није испунила примарну крајњу тачку укупног преживљавања (ОС). Независни одбор за праћење података (ИДМЦ) препоручио је да се студија прекине, а коначни резултати указују на то да мало вероватно да ће ОС показати статистички значајно побољшање. Астеллас је престао да уписује пацијенте у испитивање и преиспитује резултате како би се по потреби могли предузети и друге радње.

Доктор Андрев Кривосхик, виши потпредседник Астелласа и регионални шеф онколошке терапије, рекао је: ГГ; Иако смо разочарани прелиминарним резултатима ЛАЦЕВИНГ-а, спроводимо темељну ревизију података и планирамо да касније поделимо детаљне резултате датум. Ови резултати не утичу на друга текућа испитивања Ксоспата. Наставићемо да радимо на нашем свеобухватном плану, заснованом на раним позитивним подацима о гилтеритинибу код пацијената са релапсом или рефракторном ФЛТ3 мутацијом позитивном АМЛ, и гилтеритиниба у широком спектру анкете о позитивним ФЛТ3 АМЛ пацијентима. ГГ куот;

Акутна мијелоична леукемија (АМЛ) је рак који погађа крв и коштану срж. Његова учесталост расте са годинама. То је једна од најчешћих врста леукемије код одраслих. АМЛ има најнижу стопу преживљавања међу свим врстама леукемије. Отприлике једна трећина пацијената са АМЛ има мутације ФЛТ3, које су повезане са погоршањем преживљавања без болести и укупног преживљавања. Међу ФЛТ3мут + АМЛ пацијентима, процењује се да 30-40% пацијената није погодно за интензивну хемотерапију због старости, физичког статуса и / или коморбидитета.

У погледу инхибитора ФЛТ3, Новартис ГГ # 39; Циљни антиканцерогени лек Ридапт (мидостаурин) одобрио је америчка агенција за храну и лекове у априлу 2017. године за лечење новооткривених одраслих пацијената са позитивном мутацијом ФЛТ3, поставши први светски циљани лек за ГГ # 39 за прву линију лечења позитивне мутације на ФЛТ3.

Ксоспата припада другој генерацији ФЛТ3 инхибитора, који има инхибиторни ефекат на две различите мутације у интерном тандемском понављању ФЛТ3 трансмембранског региона (ИТД) и домену тирозин киназе ФЛТ3 (ТКД). Мутација ФЛТ3-ИТД погађа приближно 30% пацијената са АМЛ и повезана је са погоршањем преживљавања без болести и укупног преживљавања. Мутација ФЛТ3-ТКД погађа приближно 7% пацијената са АМЛ. Иако утицај ових мутација није јасан, они су повезани са резистенцијом на лечење.

Ксоспата је откривен истраживачком сарадњом са Котобуки Пхармацеутицал. Астеллас има ексклузивна глобална права за развој, производњу и потенцијалну комерцијализацију Ксоспате. У Сједињеним Државама, Јапану и Европској унији, Ксоспата је добила ознаку лека-сироче, у Сједињеним Државама је такође добила брзу ознаку, ау Јапану је добила САКИГАКЕ.

У октобру 2018. године, Ксоспата је прва одобрена у Јапану за лечење одраслих пацијената са ФЛТ3 мутацијама са релапсом или ватросталном АМЛ. Крајем новембра 2018, америчка ФДА одобрила је Ксоспата и постао први циљани агенс ФЛТ3 за пацијенте са релапсом или ватросталном АМЛ, који је такође означио Астеллас ГГ # 39; улазак у америчко поље лечења рака крви. У мају 2019. године, ФДА је одобрила Допунску нову апликацију за лек (сНДА) за Ксоспата да би ажурирала америчку ознаку производа Ксоспата ГГ # 39; тако да укључује коначне податке о ОС из фазе ИИИ АДМИРАЛ испитивања. У Европској унији, Ксоспата је одобрен у октобру 2019. године као третман са једним агенсом за одрасле пацијенте са релапсом или рефракторном АМЛ који носе ФЛТ3 мутације (ФЛТ3мут +).

У Кини, Ксоспата је у марту 2020. године поднео маркетиншку пријаву, у јулу је добио преглед приоритета и у новембру је уврштен на листу хитно потребних нових лекова у иностранству: лек је орални лек једном дневно, као монотерапија. лечење одраслих пацијената са позитивном мутацијом ФЛТ3 (ФЛТ3мут +) са релапсом (релапсна болест) или ватросталном (рефракторном на лекове) акутном мијелоичном леукемијом (АМЛ). Ксоспата има потенцијал да побољша прогнозу пацијената са АМЛ са два најчешћа типа мутација - ФЛТ3 трансмембрански унутрашњи тандемски понављач (ИТД) и ФЛТ3 мутације домена тирозин киназе (ТКД).

Процењује се да у Кини годишње око 80.000 људи има дијагнозу леукемије. АМЛ је једна од најчешћих леукемија код одраслих. Прогноза пацијената са ФЛТ3мут + АМЛ је веома лоша, а медијана преживљавања након спасене хемотерапије је мања од 6 месеци. Током лечења АМЛ, чак и након рецидива, статус мутације ФЛТ3 може се променити. Стога, потврђивање статуса мутације пацијента ГГ # 39; с ФЛТ3 помаже у одређивању најбољег лечења.

Резултати студије АДМИРАЛ фазе ИИИ показали су да је код одраслих пацијената са релапсом или ватросталним ФЛТ3мут + АМЛ, Ксоспата значајно продужио целокупно преживљавање (ОС) у поређењу са спашавајућом хемотерапијом (медијан ОС: 9,3 месеца наспрам 5,6 месеци, ХР=0,64 [ 95% ИЗ: 0,49-0,83], п=0,0004), стопа једногодишњег преживљавања удвостручена (37% наспрам 17%), стопа потпуне ремисије са потпуним или делимичним хематолошким опоравком повећана је за један пута (34,0% наспрам 15,3%). У погледу безбедности, најчешћи нежељени догађаји степена ≥3 у групи која је лечила Ксоспата биле су фебрилна неутропенија (45,9%), анемија (40,7%) и тромбоцитопенија (22,8%).