Амген Лумакрас има снажну ефикасност у лечењу КРАС Г12Ц мутантног карцинома плућа

Амген је недавно објавио на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (АСЦО) 2021. године да је циљани антиканцерогени лек Лумакрас (соторасиб) за лечење солидних тумора позитивних на мутацију КРАС Г12Ц у фази 2 ЦодеБреаК 100 студије не-малих ћелијских карцинома плућа. (НСЦЛЦ) Подаци о укупном преживљавању (ОС), подаци о ремисији, подаци о подгрупама и подаци анализе биомаркера кохорте.

Ови подаци потичу од 124 процењивих пацијената, од којих је већина (81%) претходно примила хемотерапију засновану на платини и имунотерапију ПД-1 / ПД-Л1. Од пресека података (15. марта 2021), медијана праћења била је 15,3 месеца, а медијана укупног преживљавања (ОС) 12,5 месеци. Стопа објективног одговора (ОРР) била је 37,1%, трајање одговора (ДОР) 11,1 месеца, а стопа контроле болести (ДЦР) била је 80,6%. Укупно су 4 пацијента постигла потпуну ремисију (ЦР), а 42 пацијента делимичну ремисију (ПР).

Истраживачка анализа показала је да је доследан одговор тумора на Лумакрас примећен у низу подгрупа биомаркера, укључујући подгрупу пацијената стратификованих основним нивоима експресије ПД-Л1 и подгрупу пацијената са мутацијама СТК11. У подскупини пацијената стратификованих основном експресијом ПД-Л1 (н=86), примећени су одговори и скупљање тумора у свим основним нивоима експресије ПД-Л1, а стопа ремисије негативне групе ПД-Л1 износила је 48 % (ТПС [ГГ] лт; 1%). Побољшана ефикасност Лумакрас-а примећена је у СТК11 мутант групи дивљег типа КЕАП1 (н=22). Медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) био је 11,0 месеци, а средњи ОС 15,3 месеца.

Горњи подаци су објављени у [ГГ] куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине [ГГ] куот; истовремено. Први аутор чланка, др Фердинандос Скоулидис, доцент за онкологију прса / главе и врата на Универзитету у Тексасу, МД Андерсон Центер фор Цанцер, рекао је: [ГГ] куот; Лумакрас је први инхибитор КРАСГ12Ц који показује укупне користи од преживљавања. Ови подаци представљају КРАС Г12Ц. Велики напредак за мутирани НСЦЛЦ. У овом случају, ефикасност програма стандардне неге је неоптимална. КРАС је увек био један од најизазовнијих терапијских циљева у истраживању рака, а ове промене у пракси резултирају онима који раније нису били мета. Доноси наду пацијентима са КРАС Г12Ц мутацијама опција лечења. [ГГ] куот;

Лумакрас је инхибитор КРАСГ12Ц који је одобрила америчка ФДА 28. маја ове године за лечење мутација КРАС Г12Ц, локално напредних или метастатских неупалних средстава која су претходно примила најмање једну системску терапију и ФДА одобрене методе испитивања. Одрасли пацијенти са малим ћелијским раком плућа (НСЦЛЦ).

Вреди напоменути да је Лумакрас прва КРАС циљана терапија одобрена након скоро 40 година истраживања. То је прва и једина мета која је одобрена за лечење локално напредних или метастатских НСЦЛЦ пацијената са КРАС Г12Ц мутацијама. На терапију. Сваке године у свету има 2,2 милиона новооткривених случајева рака плућа, а НСЦЛЦ чини приближно 84%. КРАС мутације чине око 25% НСЦЛЦ мутација; међу њима је КРАС Г12Ц једна од најчешћих мутација покретача у НСЦЛЦ и сада је постала [ГГ] куот; другабле [ГГ] куот; мета. У Сједињеним Државама, приближно 13% нескулозних пацијената са НСЦЛЦ носи мутацију КРАС Г12Ц.

Активни фармацеутски састојак Лумакраса је соторасиб, који је први инхибитор КРАС Г12Ц који је ушао у клинички развој. Почетком децембра 2020. године, америчка ФДА одобрила је соторасиб пробојну квалификацију за лекове (БТД) и онколошку квалификацију у реалном времену (РТОР). Крајем јануара 2021. године, соторасиб је од стране Центра за процену лекова (ЦДЕ) Националне управе за медицинске производе (НМПА) Кине добио квалификацију за лек за продорну терапију. Ово је први пут да је Амген предао [ГГ] пробојну терапију [ГГ] куот; захтев за сертификацију у Кини, а уједно је и први [ГГ] „лек за продорну терапију [ГГ]“; захтев за сертификацију пошто је постигла стратешку сарадњу са БеиГене-ом.

хемијска структура соторасиба (АМГ510)

КРАС Г12Ц је најчешћа КРАС мутација у НСЦЛЦ. У Сједињеним Државама, око 13% пацијената са НСЦЛЦ аденокарциномом има мутације КРАС Г12Ц, а око 25.000 нових пацијената сваке године има дијагнозу НСЦЛЦ са КРАС Г12Ц мутацијама. За пацијенте са КРАС Г12Ц мутантом НСЦЛЦ који нису успели у лечењу прве линије, могућности лечења су веома ограничене и постоје врло високе незадовољене медицинске потребе. За друге мутиране КРАС Г12Ц мутиране НСЦЛЦ пацијенте, тренутни ефекат лечења није идеалан, стопа ремисије је 9-18%, а средње преживљавање без прогресије болести (ПФС) је само око 4 месеца.

КРАС је један од првих откривених онкогена. Његове мутације су присутне у приближно једној четвртини људских тумора. То је један од најјаснијих циљева у пољу развоја онколошких лекова. На жалост, упркос обећавајућим изгледима, КРАС већ дуго није био у могућности да освоји. То је зато што је протеин безобличне, готово сферне структуре без очигледних места везивања и тешко је синтетизовати циљано место везивања. И инхибирају активно једињење. Ово такође чини КРАС синонимом за [ГГ] „неспособан да дрогира [ГГ]“; циљ у пољу истраживања и развоја онколошких лекова.

Соторасиб (АМГ 510) је један од првих инхибитора малих молекула који је успешно циљао КРАС и ушао у клинички развој човека. Може циљати протеин КРАС који носи Г12Ц мутацију. Соторасиб специфично и неповратно инхибира своју пролиферацијску активност закључавањем Г12Ц мутираног КРАС протеина у неактивном стању везивања за ГДП.

Развојем соторасиба, Амген је предузео један од најтежих изазова у истраживању рака у последњих 40 година. Соторасиб је први инхибитор КРАСГ12Ц који је ушао у клинику. Тренутно се ЦодеБреаК, најобимнији клинички пројекат, истражује у 10 комбинација лекова на 4 континента широм света. За нешто више од 2 године, пројекат ЦодеБреаК такође је успоставио најдубљи скуп клиничких података и спровео истраживање на више од 800 пацијената са 13 врста тумора.