Новартисов орални инхибитор Иптакопан значајно смањује ниво протеинурије!

Новартис је недавно објавио податке из фазе 2 клиничке студије (НЦТ03373461) иптакопана (ЛНП023) у лечењу ИгА нефропатије (ИгАН). Резултати су показали да је лечење иптакопаном смањило протеин у урину (протеинурија), показујући потенцијал за стабилизацију функције бубрега. Протеинурија је све познатији сурогатни маркер повезан са напредовањем бубрежне инсуфицијенције.

иптакопан је прва у класи, орални, моћан, селективан, мали молекул и реверзибилни инхибитор фактора Б. Фактор Б је кључна серинска протеаза на алтернативном путу система комплемента. Тренутно се иптакопан развија за лечење неких бубрежних болести са значајним незадовољеним потребама уз укључивање система комплемента, укључујући ИгА нефропатију (ИгАН), Ц3 гломеруларну болест (Ц3Г), атипични хемолитички уремични синдром (аХУС)), мембранску нефропатију (МН), пароксизмална ноћна хемоглобинурија (ПНХ).

иптакопан је најнапредније средство у цевоводу Новартисове болести бубрега, а његов циљ је алтернативни пут комплемента, који је кључни покретач болести бубрега изазване комплементима (ЦДРД). На основу преваленције болести и позитивних резултата студије ИИ фазе, иптакопан је од Европске уније ЕМА добио ознаку лека сирочад (ОДД) за лечење ИгАН, ознаку за лекове без родитеља (ОДД) за лечење Ц3Г и ПНХ од Европске уније ЕМА и америчке ФДА, а ФДА је одобрила третман за ПНХ пробојну квалификацију за лекове (БТД) и приоритетну квалификацију за лекове (ПРИМЕ) коју је ЕМА одобрила за лечење Ц3Г.

хемијска структура иптакопана

НЦТ03373461 је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, опсег доза, паралелна група, студија адаптивног дизајна фазе 2, која има за циљ проучавање ефикасности и сигурности иптакопана у лечењу примарног ИгАН. У овој студији, пацијентима са ИгАН (н=112) насумично су додељивани плацебо или различите дозе иптакопана, примењене два пута дневно. Примарна крајња тачка је био ефекат дозе-реакције иптакопана на смањење односа протеина у урину у односу на креатинин (УПЦР 24х) у поређењу са плацебом након 90 дана лечења. Секундарне крајње тачке укључују сигурност и подношљивост иптакопана, као и биомаркере који одражавају активност алтернативног пута комплемента.

Ово је први извештај о ефикасности и сигурности селективне инхибиције алтернативног пута комплемента ИгАН [ГГ] # 39; Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: 90. дана лечења, у поређењу са плацебом, иптакопан је био статистички значајан у смањењу протеинурије (мерено односом протеина у урину и креатина током 24 сата [УПЦР 24х]) (п=0,038 ) ефекат одговора на дозу. У поређењу са плацебом, очекује се да највиша доза иптакопана узета у дози од 200 мг два пута дневно смањи дејство протеинурије за 23% током 90 дана.

Иптакопан је такође показао тенденцију да стабилизује бубрежну функцију, процењену процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР). еГФР је кључни показатељ бубрежног клиренса и користи се за процену брзине проласка крви кроз бубреге и њеног филтрирања. Поред тога, иптакопан показује добру сигурност и подношљивост.

Водећи истраживач студије и професор бубрежне медицине на Универзитету у Лестеру, Јонатхан Барратт, рекао је: „ИгАН је разарајућа болест и тренутно нема одобреног лечења. Подаци о ефикасности и анализа безбедности ових третмана након 90 дана показују да употреба иптакопана који инхибира алтернативни пут комплемента може бити ефикасан начин за одлагање напредовања ИгАН болести. Ови подаци истичу способност иптакопана да се обрати једном од кључних покретача ове болести и његов потенцијал да пружи преко потребну циљану терапију за пацијенте са ИгАН. [ГГ] куот;

Јохн Тсаи, шеф глобалног развоја лекова и главни медицински службеник Новартиса, рекао је: [ГГ] куот; Болести бубрега вођене комплементима (ЦДРД), попут ИгАН, су разорне, углавном погађају младе људе и узрокују велико оптерећење болестима. Ови нови подаци из ИгАН-а пружају све већи број доказа који доказују потенцијал иптакопана да циља ове кључне покретаче ретких бубрежних болести. Пошто смо свесни значајних потреба пацијената за опцијама лечења болести, убрзано напредујемо у клиничком развоју иптакопана, а покренуто је испитивање ИгАН фазе ИИИ. [ГГ] куот;