Увезени антиинфламаторни лек Отезла је на прегледу у Сједињеним Државама: Може знатно побољшати тежину болести!

Амген је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила допунску нову апликацију лека (сНДА) за орални антиинфламаторни лек Отезла (апремиласт): за лечење блажих пацијената који испуњавају услове за фототерапију или системску терапију. умерена до умерена псоријаза плака (ПсО). У Сједињеним Државама, Отезла је одобрена за лечење одраслих пацијената са умереним и тешким псО. Циљ сНДА је да прошири примену Отезле на одрасле пацијенте са благом до умереном болешћу. ФДА је одредила сНДА-ин ГГ; Закон о накнадама за кориснике лекова на рецепт ГГ; (ПДУФА) циљни датум 19. децембар 2021.

Ако буде одобрена, Отезла ће бити прва и једина орална терапија одобрена за пацијенте са благом до умереном псоријазом плака. Иако тренутно постоје доступне локалне могућности лечења, многи пацијенти са благом до умереном псоријазом плака и даље се суочавају са значајним изазовима у контроли симптома болести, а њихов свакодневни живот је озбиљно погођен. Подаци из фазе 3 испитивања АДВАНЦЕ показали су да је код пацијената са благом до умереном псоријазом плака, у поређењу са плацебом, Отезла значајно побољшала тежину болести, без обзира на телесну површину пацијента ГГ # 39; погођену болешћу .

Отезла је орални антиинфламаторни лек компаније Целгене, који је Амген купио за 13,4 милијарде америчких долара у августу 2019. У јануару 2019. године, Бристол-Миерс Скуибб (БМС) стекао је Ксињи за 74 милијарде америчких долара. Као део америчке Федералне комисије за трговину ГГ # 39; с (ФТЦ) антитрустовску ревизију, Отезла је била приморана да прода, а Амген је преузела.

Отезла је орални селективни инхибитор малих молекула фосфодиестеразе 4 (ПДЕ4) и одобрен је за 3 индикације (умерена до тешка псоријаза плака, активни псоријатични артритис, орални чир повезан са Бехцетовом болешћу). У време стицања, Отезла је била једина орална, небиолошка терапија псоријазе и псоријатичног артритиса и једини лек за лечење оралних чирева повезаних са болешћу Бехцет ГГ # 39; Према извештају о учинку за 2020. који је објавио Амген, Отезла је продала 2,195 милијарди америчких долара, што је чини трећи најпродаванији лек Амген ГГ.

Давид М. Реесе, др. Мед., Извршни потпредседник Амген истраживања и развоја, рекао је: „Отезла је прописана хиљадама пацијената са умереном до тешком псоријазом плака. На основу позитивних података из фазе 3 студије АДВАНЦЕ, верујемо да ће коришћењем постојећих локалних терапија за лечење одраслих пацијената са благом до умереном псоријазом плака који не могу ефикасно да управљају болешћу, Отезла моћи да игра важну улогу и реши незадовољене медицинске потребе. Прихватање Отезлина сНДА од стране ФДА је постизање нашег циља. Важна прекретница је пружање прве и једине опције оралног лечења за недовољно услужену популацију благог и умереног пацијента. ГГ куот;

АДВАНЦЕ (ПСОР-022, НЦТ03721172) је мултицентрична, рандомизирана, плацебо контролисана, двоструко слепа студија 3. фазе која процењује ефикасност и безбедност Отезле у лечењу благе до умерене псоријазе плака. Блага до умерена псоријаза плака се дефинише као: учешће телесне површине (БСА) од 2% -15%, оцена површине и индекса тежине псоријазе (ПАСИ) од 2-15, оцена целокупне процене лекара (сПГА) за 2-3 поена . У овој студији 595 пацијената је насумично подељено у 2 групе у омјеру 1: 1. Једна група је примала Отезлу 30 мг орално (н=297) два пута дневно, а друга је примала плацебо (н=298) током 16 недеља лечења. По завршетку 16 недеља лечења, сви пацијенти су примали терапију Отезлом током отвореног периода експанзије до 32. недеље. Примарна крајња тачка био је проценат пацијената који су постигли сПГА одговор у 16. недељи. СПГА одговор је дефинисан као сПГА резултат уклањања лезија коже (0 поена) или готово потпуно уклањање (1 бод) и смањење за најмање 2 поена у поређењу са основном линијом. .

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у 16. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, значајно већи проценат пацијената у групи која је лечена Отезлом постигао је сПГА 0/1 одговор (21,6% наспрам 4,1%, п ГГ лт; 0,0001). Ова клиничка побољшања наставила су се до 32. недеље. Поред тога, у 16. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, група за лечење Отезлом имала је статистички значајно побољшање у свим секундарним крајњим тачкама, укључујући: већи проценат пацијената са БСА ≤ 5% постигао је БСА ≤ 3% (71,7% насупрот 35,8%), БСА се побољшао најмање 75% (29,0% наспрам 6,1%), а резултат одговора на ПГА (СцПГА) власишта био је потпуно или скоро потпуно уклањање лезија коже (СцПГА 0/1: 35,6% вс 12,9%) . Код одраслих пацијената са БСА ГГ гт; 5%, такође је постигнуто стално побољшање тежине болести. У 16. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, већи проценат пацијената у групи која је лечила Отезлу са БСА ГГ гт; 5% је постигло БСА≤3% (54,6% наспрам 14,9%), а БСА је побољшано за најмање 75% (36,8% наспрам 8,6%)), резултат одговора СцПГА је 0/1 (50,6% наспрам 19,2%).

У овом испитивању, уочени нежељени догађаји су у складу са познатим безбедносним карактеристикама Отезле. У групи за лечење Отезлом, најчешће пријављени (≥5%) нежељени догађаји (ТЕАЕ) током лечења били су дијареја (14,3%), главобоља (12,9%), мучнина (12,7%), инфекција горњих дисајних путева (8,5%) и Назофарингитис (6,8%).

Псоријаза је озбиљна хронична запаљенска болест која може да изазове подигнуте црвене љуске на кожи. Обично погађа лактове, колена или спољашњу кожу главе, али се може појавити и било где. Око 125 милиона људи широм света пати од псоријазе, укључујући око 14 милиона у Европи и више од 7,5 милиона у Сједињеним Државама. Око 80% ових пацијената има псоријазу плака.

Отезла (апремиласт) је орални селективни инхибитор малог молекула фосфодиестеразе 4 (ПДЕ4) који регулише мрежу проупалних и противупалних медијатора у ћелијама. ПДЕ4 је специфични ПДЕ за циклични аденозин монофосфат (цАМП) и главни ПДЕ у инфламаторним ћелијама. Инхибиција ПДЕ4 доводи до повећања нивоа унутарћелијског цАМП, за који се сматра да индиректно регулише производњу запаљенских медијатора. Специфични механизам терапијског дејства Отезла ГГ # 39 код пацијената још увек није јасан.

Тренутно је Отезла одобрена за 3 индикације лечења: (1) лечење одраслих пацијената са умереном до тешком псоријазом плака; (2) лечење одраслих пацијената са активним псоријатичним артритисом; (3) лечење одраслим пацијентима Бехцет са оралним чирима повезаним са болестима. Откако га је америчка ФДА одобрила за стављање у промет 2014. године, више од 250.000 пацијената са умереном до тешком псоријазом плака или активним псоријатичним артритисом примало је лечење Отезлом у Сједињеним Државама.