Антенгене АТГ-010 (селинексор) за лечење периферних лимфома Т и НК / Т ћелија је завршио прву администрацију пацијента!

Антенгене је недавно објавио да се орални селективни инхибитор нуклеарног извоза АТГ-010 (селинекор) користи за лечење пацијената са релапсом и ватросталним периферним лимфомом Т-ћелија (ПТЦЛ) и НК / Т-ћелијским лимфомом (НКТЛ). Фазно клиничко испитивање (шифра: ТОУЦХ) довршило је прву администрацију пацијента у Кини. Циљ испитивања је да се процени безбедност АТГ-010 (селинекор) у комбинацији са режимом хемотерапије ИЦЕ или ГЕМОКС и секвенцијалном терапијом одржавања са једним агенсом АТГ-010 (селинекор) код пацијената са релапсом и ватросталном ПТЦЛ и НКТЛ који су претходно примили најмање прво -линијски третман. Подношљивост и почетна ефикасност.

селинекор (Ксповио) је први у класи, селективни инхибитор нуклеарног извоза (СИНЕ). У августу 2018. године, Деки Пхармацеутицал и Кариопхарм Тхерапеутицс постигли су стратешку сарадњу како би заједнички развили 4 иновативна орална лека, укључујући 3 СИНЕ КСПО1 антагониста Ксповио (селинекор), елтанекор, вердинекор и инхибитор двоструког циља ПАК4 и НАМПТ КПТ -9274. У јануару 2019. године, АТГ-010 (Ксповио) је у Кини добио клиничко одобрење за лечење ватросталног и рецидивираног мултиплог мијелома. Лек је такође први селективни инхибитор нуклеарног извоза развијен на кинеском тржишту мултиплог мијелома (СИНЕ).

Периферни Т-ћелијски лимфом и НК / Т-ћелијски лимфом су лимфоидни малигни тумори изведени из Т-ћелијских и НК-ћелијских линија и њихова дистрибуција болести има очигледне регионалне разлике. ПТЦЛ чини приближно 25% -30% не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ) у Кини. НКТЛ је уско повезан са ЕБВ (Епстеин-Барр вирус) инфекцијом. На њега отпада око 6,4% кинеског НХЛ-а и 24,91% НХ-а Т ћелија. Проценат ПТЦЛ и НКТЛ у НХЛ-у Кине ГГ је знатно већи него у европским и америчким земљама. Међутим, тренутно хемотерапија прве линије заснована на антрациклинима и аспарагинази има ограничену ефикасност за ПТЦЛ и НКТЛ, а не постоји стандардни третман друге линије за пацијенте са релапсом или ватросталном болешћу.

АТГ-010 (селинекор) је орални селективни инхибитор нуклеарног извоза који може изазвати нуклеарно складиштење и активацију протеина супресора тумора и других протеина који регулишу раст, смањити низ онкогених протеина и изазвати велики број ентитета ин витро и ин витро виво И апоптоза ћелија тумора крви, док нормалне ћелије нису погођене. Клиничке студије су доказале да АТГ-010 (селинекор) има очигледан лековити ефекат на разне хематоме и солидне туморе и има добру сигурност.

До сада је АТГ-010 (селинекор) прво и једино СИНЕ једињење које је одобрила америчка ФДА. Деки Пхармацеутицалс спроводи клиничку студију регистрације фазе 2 АТГ-010 (селинекор) за лечење рефрактерног релапсираног мултиплог мијелома и рефрактерно релапсираног дифузног великог Б-ћелијског лимфома у Кини, и покренуо је клиничка испитивања за туморе високе инциденце у Азији -Испитивања у тихој регији (укључујући лимфом Т-ћелија и КРАС мутирани карцином плућа не-малих ћелија).

Др Меи Јианминг, оснивач, председник и извршни директор компаније Деки Пхармацеутицалс, рекао је: „ПТЦЛ и НКТЛ су врло хетерогени и врло инвазивни. Постојећи режими лечења имају лоше резултате и лоше прогнозе, па их је тешко лечити. За већину пацијената старијих и / или који имају вишеструке коморбидитете и нису погодни за трансплантацију, још увек постоји велики број незадовољених клиничких потреба и постоји хитна потреба за развојем нових терапија. “ „Клиничка испитивања показују да је терапија АТГ-010 једним агенсом ефикасна за солидне туморе и хематоме, а његова комбинација са разним хемотерапијама и циљаним терапијама има очигледне синергијске ефекте. Кроз комбинацију компаније и комплементарне клиничке стратегије, очекује се да АТГ-010 донесе користи таквим пацијентима Нови и ефикасан план лечења. ГГ куот;

селинекор (Ксповио) је прво своје врсте, орално, селективно једињење селективног инхибитора нуклеарног извоза (СИНЕ) које се везује и инхибира протеин нуклеарног извоза КСПО1 (познат и као ЦРМ1) и узрокује акумулирање протеина супресора у језгру, који ће обновити Иницирати и појачати њихову функцију супресора тумора, што доводи до селективне апоптозе ћелија карцинома без значајног утицаја на нормалне ћелије.

У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила селинекор (Ксповио) за 2 индикације тумора за лечење петоструког ватросталног мултиплог мијелома (ММ) и релапса или рефракторног дифузног великог Б-ћелијског лимфома (ДЛБЦЛ), посебно: (1) У комбинацији са дексаметазоном, који се раније користио за примање најмање 4 терапије, и тешко је лечити најмање 2 инхибитора протеасома (ПИ), најмање 2 имуносупресивна средства (ИМиД) и моноклонско антитело против ЦД38. Лечени пацијенти са релапсом и ватросталним мултиплим мијеломом (РРММ). (2) За лечење одраслих пацијената са релапсом или рефрактерном ДЛБЦЛ који су примили најмање 2 системске терапије, укључујући ДЛЦБЛ изазвану фоликуларним лимфомом (ФЛ).

Вреди напоменути да је Ксповио први и једини инхибитор нуклеарног извоза (СИНЕ) који је одобрила ФДА. Овај лек је такође први одобрени лек за нову мету миелома (КСПО1) од 2015. Поред тога, Ксповио је такође прва орална терапија са једним агенсом одобрена за лечење релапса или рефрактерне ДЛБЦЛ.

У јулу ове године, америчка ФДА прихватила је допунску нову апликацију за лек (сНДА) компаније Ксповио (селинекор), којом се жели одобрити нова индикација за лечење мултиплог мијелома (ММ) која је претходно примила најмање једну терапију. )пацијент. Очекује се да ће ФДА донети одлуку о преиспитивању крајем првог квартала 2021.

Ако се одобри сНДА, Ксповио ће пружити важан додатак моделу лечења за пацијенте са релапсом или рефрактерном ММ. Тренутно, Кариопхарм процењује потенцијал селинексора за лечење низа хематолошких малигних обољења и солидних тумора у више средњих и касних клиничких студија, укључујући мултипли мијелом (ММ), дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ), липосарком (СЕАЛ) Истраживање), рак ендометријума, рекурентни глиобластом.