Успешна ИИИ фаза моћног инхибитора транспортера илеалне жучне киселине Одевикибат: достизање европске и америчке регулаторне крајње тачке!

Албирео Пхарма је клинички ретка компанија за дечије болести јетре која развија нове регулаторе жучне киселине. Недавно је компанија објавила позитивне резултате глобалне клиничке студије ПЕДФИЦ-1 фазе 3 која процењује одевиксибат у лечењу прогресивне породичне интрахепатичне холестазе (ПФИЦ). Ово је највећа студија икад спроведена на пацијентима са ПФИЦ тип 1 (ПФИЦ1) и тип 2 (ПФИЦ2). Резултати су показали да је студија достигла 2 примарне крајње тачке: У поређењу са плацебом, одевиксибат је значајно смањио одговор жучне киселине (СБА, п=0,003), значајно побољшао свраб на кожи (п=0,004), а стопа дијареје била је само једноцифрена. .

одевиксибат је пионирски, моћан, селективан, несистемски инхибитор преносника илеалне жучне киселине (ИБАТ), са минималном системском изложеношћу и делује локално у цревима. Тренутно се лек развија за лечење ретких дечијих холестатских болести јетре, а прва циљна индикација је ПФИЦ.

ПФИЦ је разарајућа болест, а једина опција за многе пацијенте је трансплантација јетре или друга инвазивна операција. Позитивни резултати студије ПЕДФИЦ-1 представљају важну прекретницу која потврђује да је одевиксибат сигуран и ефикасан терапијски лек са потенцијалом да донесе стварне промене пацијентима са ПФИЦ-ом и њиховим породицама.

одевикибат има потенцијал да постане први лек одобрен за лечење ПФИЦ. Албирео планира да заврши регулаторне поднеске у Европској унији и Сједињеним Државама пре 2021. године, а лек ће продавати у другој половини 2021. године након добијања одобрења.

Хемијска структура одевиксибата (извор слике: медкоо.цом)

ПЕДФИЦ-1 је рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана, глобална мултицентрична студија фазе 3, спроведена на 62 пацијента са ПФИЦ1 или ПФИЦ2 старости од 6 месеци до 15,9 година. У студији су пацијенти насумично распоређивани да примају две комерцијалне оралне дозе одевиксибата (40 μг / кг / дан, 120 μг / кг / дан) или плацеба, и лечени су једном дневно током 24 недеље. Пацијенти из групе која је лечила одевиксибат примали су оралне капсуле или спрејеве једном дневно. Ове две врсте препарата не захтевају хлађење.

Подаци су показали да је у главној анализи студија достигла примарну крајњу тачку у складу са америчком регулативом: позитивна стопа процене пруритуса у групи која је лечена одевиксибатом износила је 53,5%, а плацебо групи 28,7% (п=0,004). У погледу секундарних крајњих тачака, 42,9% пацијената у групи која је лечила одевиксибат имала је клинички значајно побољшање пруритусног скора (дефинисаног као: на 0-4 субскали, пруритусни резултат у 24. недељи смањен је за ≥1,0 ​​поена од почетне вредности , а плацебо група је била 10,5% (П=0,018).

Поред тога, студија је такође достигла примарну крајњу тачку у складу са прописима ЕУ: 33,3% пацијената у групи која је лечила одевиксибат смањила је серумску жучну киселину (сБА) за 70% или достигла ниво од 70 μмол / Л, док ниједан пацијент није примао плацебо групу. достигла овај циљ (п=0,003). У погледу секундарних крајњих тачака, жучне киселине у групи која се лечила одевиксибатом смањиле су се у просеку за 114,3 μмол / Л, а плацебо група повећала се за 13,1 μмол / Л (п=0,002).

Две дозе одевиксибата биле су статистички значајне у свакој крајњој тачки. У студији се одевиксибат добро подносио. Инциденција нежељених догађаја била је слична оној код плацеба. Током студије није било озбиљних нежељених догађаја (САЕ) повезаних са лековима. Дијареја / учестало пражњење црева су најчешћи гастроинтестинални нежељени догађаји повезани са лечењем, који су се јавили код 9,5% пацијената лечених одевиксибатом и 5,0% у плацебо групи.

Потпуни резултати истраживања биће објављени на будућим научним конференцијама. Рон Цоопер, председник и извршни директор компаније Албирео, рекао је: ГГ куот; Успешна клиничка примена ИБАТ инхибитора у потпуности лежи у њиховој способности да смање жучне киселине и смање брзину дијареје. Оевикибат смањује жучне киселине код пацијената са ПФИЦ1 и ПФИЦ2 и доказује клинички значај свраба. Ово је узбудљива вест за децу са ПФИЦ. Ако се одевиксибат одобри, ови пацијенти ће ускоро моћи добити једнократни лек за лечење за јетру који угрожава живот. ПЕДФИЦ-1 студија Ови снажни резултати повећавају наше поверење у текуће кључно испитивање БОЛД за лечење билијарне атрезије и студије Алагиллеовог синдрома планирано за касније ове године. ГГ куот;

Главни истраживач студије, др Рицхард Тхомпсон, професор молекуларне хепатологије на Кинг'с Цоллеге у Лондону, рекао је: „Резултати студије 3. фазе ПЕДФИЦ-1 представљају потенцијал за промену парадигме у лечењу ПФИЦ-а. Ови подаци показују да одевиксибат смањује серумске жучне киселине код пацијената са ПФИЦ. , Побољшан свраб. Заједно са добром сигурношћу и подношљивошћу коју демонстрира одевикибат, ови подаци истичу потенцијал за побољшање на основу постојећих стандарда неге, који обично укључују лекове или трансплантације који нису за лек. Инвазивна хирургија. ГГ куот;