Мерцков антагонист рецептора П2Кс3 Гефапикант постигао је два клиничка успеха ИИИ фазе

Мерцк ГГ амп; Цо је недавно објавио резултате два кључна клиничка испитивања фазе ИИИ (ЦОУГХ-1, ЦОУГХ-2) гефапиксанта за сузбијање кашља (МК-7264) у развоју. Гефапикант је орални, селективни антагонист рецептора П2Кс3 који се развија за лечење ватросталног хроничног кашља (РЦЦ) или хроничног кашља непознатог узрока (УЦЦ). Тренутно не постоје одобрени третмани и лекови за РЦЦ и УЦЦ.

ЦОУГХ-1 и ЦОУГХ-2 су прва паралелна испитивања фазе 3 која су спроведена на одраслим РЦЦ и УЦЦ одраслим пацијентима. РЦЦ се односи на кашаљ који траје упркос правилном лечењу унутрашње болести, док се УКЦ односи на кашаљ чији се основни узрок не може утврдити упркос темељној процени.

Хемијска структура гефапиксанта (извор слике: медцхемекпресс.цом)

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебо групом, учесталост кашљања у групи која је лечила гефапиксант у дози од 45 мг два пута дневно током 12. недеље (ЦОУГХ-1 студија) и 24. недеље ( Студија ЦОУГХ-2) (Коришћење 24-часовног снимања за објективно мерење броја кашља на сат) има статистички значајно смањење. Вреди напоменути да у две студије група за лечење гефапиксантом са дозом од 15 мг два пута дневно није достигла примарну крајњу тачку ефикасности.

Специфични подаци су следећи: (1) У студији ЦОУГХ-1, у 12. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, учесталост кашља у групи која је лечена гефапиксантом у дози од 45 мг два пута дневно била је значајно смањено за 18,45% (95% ЦИ: -32,92 до -0. 86; п=0,041); (2) У студији ЦОУГХ-2, у 24. недељи лечења, у поређењу са плацебо групом, учесталост кашља од 24 сата два пута дневно од 45 мг дозе гефапиксанта значајно је смањена за 14,64% (95% ЦИ) : -26,07 до -1,43; п=0,031). У просеку, пацијенти који су узимали 45 мг гефапиксанта два пута дневно имали су 62% смањење учесталости кашља у поређењу са основним нивоом у испитивању ЦОУГХ-1 и 63% смањења учесталости кашља у поређењу са основним нивоом у ЦОУГХ-2 испитивању.

Секундарна крајња тачка подржава главна запажања студије. Резултати учесталости раног јутарњег кашља обично су слични резултатима учесталости кашља од 24 сата. Група доза од 45 мг два пута дневно достигла је статистичку значајност у студији ЦОУГХ-2 (процењено релативно смањење 15,79%, 95% ЦИ: -27,27 до -2,50; п=0,022) У студији ЦОУГХ-1 постоји значајан тренд ( процењено релативно смањење 17,68%, 95% ЦИ: -32,5 до 0,50; п=0,056). У 24. недељи, у поређењу са плацебо групом, група са дозом од 45 мг два пута дневно имала је значајно побољшање квалитета живота повезаног са кашљем (ХР=1,41, п=0,042). Међу пацијентима у групи са дозом од 45 мг, 77,1% пацијената имало је клинички важан ниво побољшања квалитета живота повезаног са кашљем (мерено ЛЦК).

У 2 студије, сигурност и подношљивост гефапиксанта су у складу са претходним извештајима о истраживањима. Инциденција озбиљних нежељених догађаја била је слична у свакој групи (ГГ лт; 4%). Учесталост прекида узимања групе од 45 мг због нежељених догађаја била је већа, а учесталост нежељених догађаја повезаних са укусом већа. Већина нежељених догађаја повезаних са укусом били су благи до умерени.

Горе наведени резултати објављени су на међународној конференцији Европског респираторног друштва (ЕРС) 2020. Мерцк планира да подели податке о истраживању ЦОУГХ-1 и ЦОУГХ-2 са регулаторним агенцијама широм света.

Процењује се да 5% -10% одраслих у свету пати од хроничног кашља. Неки од ових пацијената су ватростални хронични кашаљ (РЦЦ) и необјашњиви хронични кашаљ (УЦЦ) и осетљивији су на различите покретаче који обично не узрокују кашаљ код здравих испитаника. То укључује свакодневне активности (попут разговора и смејања), промене температуре, излагање аеросолу или мирисима хране. До сада су могућности лечења ових пацијената изузетно ограничене и многи пацијенти већ дуги низ година немају олакшање.

С обзиром на огромне незадовољене потребе ових пацијената, резултати студија ЦОУГХ-1 и ЦОУГХ-2 су веома охрабрујући, што указује на то да гефапикант има потенцијал да пружи нову опцију лечења за групе пацијената које се боре са теретом ове болести.

Др Рои Баинес, виши потпредседник и шеф глобалног клиничког развоја и главни медицински службеник Мерцк Ресеарцх Лабораториес, рекао је: „КАШАЉ-1 и КАШАЉ-2 су прва испитивања фазе 3 за ватростални или необјашњиви хронични кашаљ. Мерцк је посвећен свеобухватном истраживању потенцијала гефапиксанта у овој популацији пацијената. Оба ова два испитивања достигла су примарну крајњу тачку, односно узимање 45 мг гефапиксанта два пута дневно значајно је смањило учесталост кашља код ових пацијената. Веома смо задовољни што имамо прилику да комуницирамо са науком. Свет који дели ове податке. ГГ куот;