Инхибитор кинезе АстраЗенеца Коселуго (селуметиниб) има значајан ефекат и наставља да смањује волумен тумора

Недавно, отворена етикета ИИ АстраЗенеца циљаног антиканцеролошког лека Коселуго (селуметиниб) за лечење симптоматског, неселективног плексиформног неурофиброма (ПН) код педијатријских болесника са неурофиброматозом типа 1 (НФ 1) СПРИНТ Стратум 1 суђење (НЦТ0 1 362803) објављено је на мрежи у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ). Наслов чланка је: Селуметиниб у деце са неоперабилним плексиформним неурофибромима.

НФ 1 је генетска болест нервног система која узрокује раст тумора на живцима. Ови тумори (плексиформна неурофиброма) могу расти било где на телу, укључујући лице, удове, око кичме и подручја у телу која могу утицати на органе. Најчешћи симптоми повезани са неурофиброматозом укључују дисфигурност, моторичку дисфункцију и бол. Подаци из испитивања СПРИНТ Стратум 1 показују да лечење Коселуго-ом има значајне клиничке користи за пацијенте, које могу и даље да смањују волумен тумора, ублажавају бол, побољшавају свакодневну функцију и укупан квалитет живота повезан са здрављем.

Коселуго је нови инхибитор оралне киназе који је амерички ФДА одобрио средином априла ове године. Користи се за педијатријске болеснике са неурофиброматозом типа {{1}} (НФ 1) старијим од {3}} година или старијима за лечење НФ 1 повезаних симптоматских и неоперабилних плекс неурофиброматоза (ПН). Вреди напоменути да је Коселуго први лек који је одобрила америчка ФДА за лечење НФ 1. Раније је Коселуго добио квалификацију за сироче лекове (ОДД) и пробојну квалификацију лекова (БТД) за лечење од НФ 1. Коселуго је инхибитор киназе, што значи да делује кроз кључне ензиме и спречава раст туморских ћелија.

Плексусна неурофиброма (ПН) (Извор слике: Цанцеворлд.инфо)

НФ 1 је ретка болест која је ослабљујућа, прогресивна и често изазива оскврнуће. Ова болест обично почиње у раном животном добу и узрокује мутације или оштећења специфичних гена. НФ 1 се обично дијагностикује у раном детињству. НФ 1 јавља се код око једне од 3, 000 беба, а карактеришу га промене боје коже (пигментација), оштећења живаца и костију и ризик од развоја бенигних и малигних тумора током живота. {{ 3}} 0% до 50% пацијената са НФ 1 имају један или више плексиформних неурофиброма (ПН). Главни третман ПН је хируршка ресекција. Нажалост, због локације или обима ових тумора, многи пацијенти нису погодни за оперативни захват. Поред тога, НП се обично понавља након оптималне хируршке ресекције и зато представља важно подручје где медицинске потребе нису задовољене.

Испитивање СПРИНТ Стратум 1 спонзорисало је Национални институт за рак (НЦИ), Програм за евалуацију терапије рака (ЦТЕП). У испитивање су били укључени 50 педијатријски пацијенти (средња старост 10. 2 година, распон: {{4}}. 5-17. 4). Та деца су имала НФ 1 и неоперабилни ПН (дефинисан као ПН који се не може у потпуности уклонити, али не представља озбиљан ризик за пацијента). Најчешћи симптоми повезани са неурофиброматозом су дисфигментација (4 4 случајева), моторичка дисфункција (33 случајева) и бол (26 случајева). У испитивању су пацијенти узимали Коселуго 25 мг / м 2 (одобрена препоручена доза) два пута дневно док се стање није погоршало или нису наступили неприхватљиви нежељени ефекти. Током пробног периода, рутински су процењене промене волумена пацијента и симптоми болести повезаних са тумором 0010010 # 39 и одређена је укупна стопа одговора (ОРР), која је дефинисана као: { {4}} - 6 месеци МР је потврдио потпуну или делимичну ремисију (смањење волумена ПН тумора ≥ 20%).

Подаци објављени на НЕЈМ показују да су од марта 29, 2019, 35 од 50 пацијената потврдили ремисију, односно укупну стопу ремисије (ОРР) Коселуга два пута дневна орална монотерапија је била 70% (н= 35 / 50), сви пацијенти имају делимичну ремисију (ПР). Од 35 пацијената са потврђеном ремисијом, 28 (80%) је показао трајну ремисију (трајање ремисије ≥ 1 година). Додатно,

Испитивање је такође проценило утицај Коселуго на друге клиничке исходе, укључујући промене у оштећењима везаним за ПН, симптоме и функционално оштећење. Упркос малој величини узорка пацијената који процењују сваки морбидитет везан за ПН (попут оштећења, бола, проблема са јачином и покретљивошћу, компресије дисајних путева, оштећења вида и дисфункције мокраћне бешике или црева), недостаци, симптоми и функција везани за ПН током лечења штета је такође показала побољшање.

Конкретно: После 1 године лечења, пацијент је пријавио да се резултат интензитета боли смањио у просеку за 2 бодова, што се сматра да има клинички значајно побољшање. Поред тога, дневне функције (38% и 50%, респективно) и укупни квалитет живота повезан са здрављем (48% и 58%, респективно) и снага (56%) и опсег покрета (38%) у извештајима деце и извештајима родитеља. У исходу је примећено и побољшање клиничког значаја.

После трогодишњег праћења, стопа преживљавања болести без прогресије у групи за лечење Коселуго-ом била је 84%, у поређењу са 15% у контролној групи из природне историје. Током испитивања, 5 пацијенти су прекинули лечење због могућих токсичних ефеката повезаних са Коселугоом, а 6 пацијенти су се погоршали. Најчешће токсичне реакције су мучнина, повраћање, дијареја, асимптоматско повећање нивоа креатин фосфокиназе, осип налик акнама, паронихија.

Коселуго 0010010 # 39 активни фармацеутски састојак је селуметиниб, који је орални, снажни и селективни МЕК 1 / 2 инхибитор киназе. НФ 1 ген кодира неурофибромин (неурофибромин), који негативно регулише пут РАС / МАПК и помаже у контроли раста, диференцијације и преживљавања ћелија. Мутације НФ 1 гена могу узроковати да РАС / РАФ / МЕК / ЕРК сигнални пут постане нерегулиран, што може узроковати да ћелије неконтролирано расту, подијеле се и умноже и могу узроковати раст тумора. Селуметиниб потенцијално инхибира раст тумора инхибирањем МЕК ензима на овом путу. Тренутно се селуметиниб оцењује у клиничким студијама као монотерапија и у комбинацији са другим терапијама за лечење више типова тумора.

Арраи БиоПхарма је открио селуметиниб, а АстраЗенеца је овлашћена 2003 да добије ексклузивна глобална права на једињење. У јулу 2018, АстраЗенеца и Мерцк постигли су стратешку сарадњу у онкологији како би заједнички развили и комерцијализовали селуметиниб и инхибитор ПАРП Линпарза широм света. Тренутно обе стране спроводе клиничку студију фазе И / ИИ, СПРИНТ, како би истражиле потенцијалне предности селуметиниба код педијатријских болесника са неоперабилним плексиформним неурофибромима повезаним са НФ1 (ПН).

Неурофиброматоза типа 1 (НФ 1) је неизлечива генетска болест са инциденцијом од око 3, 000 до 4, 000 код новорођенчади. Болест настаје спонтаном мутацијом или генетском мутацијом гена НФ 1 и повезана је са многим симптомима, укључујући меке грудвице (поткожне неурофиброме) на површини коже и на кожи, пигментацију коже (кафе млечни плакови) , Бенигни тумори омотача нерва (плексиформни неурофиброми [ПН]) такође се могу изазвати код 20% -50% пацијената. Ови плексиформни неурофиброми (ПН) могу проузроковати бол, моторичку дисфункцију и онеспособљеност.

Особе са НФ 1 могу доживети многе друге компликације, попут тешкоћа у учењу, увијања и савијања кичме, хипертензије и епилепсије. НФ 1 такође повећава ризик од других људи 0010010 # 39 од осталих карцинома, укључујући малигне туморе омотача мозга и периферних живаца и леукемију. Симптоми болести почињу већ у детињству и увелико се разликују по тежини, што може да смањи животни век за чак 15 година.

извор:Селуметиниб код деце са неоперабилним плексиформним неурофибромима