АстраЗенецина инхибитор БТК инхибитора (ацалабрутиниб) има добру срчану сигурност у лечењу хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ)!

АстраЗенеца је недавно објавила на 62. годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (АСХ) да су 762 одрасла пацијента са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ) који су примили циљани лек против рака Цалкуенце (ацалабрутиниб) монотерапија је имала кардиоваскуларне болести (ЦВ) Сумарна анализа података о безбедности. ЦЛЛ је најчешћи тип леукемије код одраслих. Обједињена анализа обухватала је укупно 4 клиничка испитивања, а подаци су показали да је учесталост нежељених срчаних догађаја (АЕ) који су довели до повлачења лека била врло ниска.

Ова обједињена анализа обухватила је пацијенте са претходно нелеченим ЦЛЛ и пацијенте са релапсом или рефрактерном ЦЛЛ. Ови пацијенти су дошли из испитивања фазе 3 ЕЛЕВАТЕ ТН и АСЦЕНД, као и из испитивања 15-Х-0016 фазе ИИ и испитивања АЦЕ-ЦЛ-001 И / фазе ИИ. Анализа је показала да је са медијаном праћења од 25,9 месеци 129 пацијената (17%) пријавило било који степен нежељених срчаних догађаја, а само 7 пацијената (0,9%) је прекинуло лечење због нежељених срчаних догађаја.

Јеннифер Бровн, др. Мед., Директорка и главна истражитељица ЦЛЛ центра, Одељење за хематолошке малигне болести, Институт за рак Дана-Фарбер, рекла је: ГГ куот; Нежељени срчани догађаји постали су употреба инхибитора тирозин киназе (БТК) Брутон ГГ # 39; за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ). ) Важно разматрање за пацијенте, кардиоваскуларне компликације су постале уобичајени узрок прекида терапије. Подаци из ове обједињене анализе показују да Цалкуенце има нижи ризик од срчаних нежељених догађаја, сличан ономе код нелечених болесника са ХЛЛ, што клиничарима пружа додатну заштиту приликом прописивања ове терапије. ГГ куот;

Јосе Баселга, извршни потпредседник онколошких истраживања и развоја компаније АстраЗенеца, рекао је: ГГ куот; Укупни резултати наша 4 клиничка испитивања ојачали су кардиоваскуларну сигурност Цалкуенце-а у лечењу ЦЛЛ-а. Кроз Цалкуенце, наш циљ је да селективно циљамо БТК како бисмо помогли у побољшању безбедности. И дугорочно усклађивање уз одржавање одличне ефикасности. ГГ куот;

У овој метаанализи, средњи број пацијената који су лечени Цалкуенцеом био је 24,9 месеци. Срчани догађаји који су се догодили код 2% или више пацијената укључују атријалну фибрилацију (4%), атријалну фибрилацију / треперење (5%), палпитације (3%) и тахикардију (2%). Инциденција атријалне фибрилације је слична оној код нелечених болесника са КЛЛ (6%).

Тридесет седам (4%) пацијената који су примали монотерапију Цалкуенце искусили су нежељена дејства срца ≥3, од којих их је 25% пријавило у првих 6 месеци лечења. Нежељени догађаји срца ≥3 укључују атријалну фибрилацију (1,3%), потпуну атриовентрикуларну блокаду (0,3%), акутни коронарни синдром (0,1%), атријално треперење (0,1%), хистерезу секундарне атриовентрикуларне блокаде (0,1%) и вентрикуларну фибрилацију ( 0,1%). Нежељени догађаји 5. степена догодили су се код 2 пацијента (1 случај је конгестивна срчана инсуфицијенција, 1 случај срчани удар).

Свеукупно, 91% пацијената са срчаним АЕ и 79% пацијената без срчаних АЕ имало је један или више срчаних фактора ризика пре лечења Цалкуенце. Код пацијената са срчаним АЕ, најчешћи кардиоваскуларни фактори ризика (већи или једнаки 20%) су хипертензија (67%), хиперлипидемија (29%) и аритмија (22%).

АстраЗенеца истражује друга ЦЛЛ испитивања, укључујући ЕЛЕВАТЕ-РР фазу 3 (АЦЕ-ЦЛ-006), која ће проценити ефикасност Цалкуенце иибрутинибкод претходно лечених високо ризичних болесника са ХЛЛ. Подаци из ове студије би требало да буду објављени 2021. године.

Америчка ФДА одобрила је Цалкуенце за убрзани маркетинг у октобру 2017. Индикације укључују: (1) за одрасле пацијенте са релапсом или ватросталним лимфомом плаштних ћелија (МЦЛ) који су претходно примили најмање једну терапију; (2) Употреба за лечење одраслих пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ) или малоћелијским лимфомом (СЛЛ).

Активни фармацеутски састојак Цалкуенце ГГ # 39 јеацалабрутиниб, који је високо селективан, моћан и ковалентни инхибитор брутон тирозин киназе (БТК) који инхибира БТК трајним везивањем. БТК је кључни регулатор сигналног пута рецептора Б ћелија (БЦР). Широко је изражен у различитим врстама хематолошких малигних обољења и учествује у пролиферацији, транспорту, хемотаксији и адхезији Б ћелија. Због тога је важно за лечење хематолошких малигних обољења. Циљ. У предклиничким студијама, акалабрутиниб је показао минималне ефекте ван циља.

Тренутно се Цалкуенце развија за разне карциноме Б-ћелијске крви, укључујући ЦЛЛ, МЦЛ, дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ), Валденстром макроглобулинемију (ВМ), фоликуларни лимфом (ФЛ), мултипли мијелом и друге хематолошке малигне болести.

Механизам деловања Цалкуенце ГГ # 39 исти је као и лек АббВие / Ј ГГ амп; Ј ГГ # 39; лек за рак крви Имбрувица (ибрутиниб), који је први инхибитор БТК одобрен глобално. Од свог првог одобрења у новембру 2013. године, Имбрувица је одобрена за чак 11 терапијских индикација у 6 подручја болести, а глобална продаја нагло расте. Крајем јуна ове године, фармацеутска организација за истраживање тржишта ЕвалуатеПхарма објавила је извештај у коме предвиђа да ће континуираним продором на тржиште и све већим индикацијама продаја Имбрувице ГГ у 2026. години достићи 10,722 милијарде америчких долара, постајући светска ГГ # 39 ; пети најпродаванији лек.