Америчка ФДА одобрила је Орговик, антагонист рецептора за ГнРХ, са стопом кастрације од 96,7%!

Миовант Сциенцес је здравствена компанија усредсређена на развој иновативних терапија за здравље жена и рак простате ГГ # 39; Недавно је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила лек Орговик компаније ГГ # 39; с Орговик (релуголик, таблете од 120 мг) за лечење одраслих пацијената са узнапредовалим раком простате. Лек је одобрен кроз поступак преиспитивања приоритета. У фази ИИИ ХЕРО студије, стопа ремисије одрелуголиклечење је било чак 96,7%, што је било значајно боље од леупролид ацетата (88,8%), док је ризик од већих кардиоваскуларних нежељених догађаја (МАЦЕ) смањен за 54%.

Посебно је вредно напоменути да је Орговик први и једини орални антагонист рецептора за ослобађање гонадотропина (ГнРХ) који је одобрила америчка ФДА за лечење узнапредовалог карцинома простате. Према проценама Америчког удружења за истраживање рака, до 2020. године у Сједињеним Државама ће бити више од 190.000 пацијената са раком простате. Једна од могућности лечења за узнапредовали рак простате је терапија лишавања андрогена (АДТ), која користи лекове за смањење нивоа хормона који помажу расту ћелија карцинома простате.

Тренутно су ФДА одобрени АДТ лекови за лечење рака простате ињекције или поткожни имплантати, док је Орговик орална терапија. Др Рицхард Паздур, вршилац дужности директора онколошког уреда америчког ФДА Центра за евалуацију и истраживање лекова и директор ФДА онколошког центра изврсности, рекао је: „Данашње одобрење означава први орални лек у овој класи лекова. Има потенцијал да елиминише неке пацијенте из клиника. Потреба за здравственим радницима да дају лекове. Овај потенцијал смањења амбулантних посета посебно је користан за помоћ пацијентима са раком да остану код куће и избегну излагање током нове пандемије коронавируса (ЦОВИД-19). ГГ куот;

Релуголик је орални антагонист ГнРХ рецептора који инхибира производњу тестостерона у тестисима, хормона који стимулише раст ћелија карцинома простате. Поред тога, релуголикс такође може смањити производњу естрадиола на јајницима блокирајући ГнРХ рецептор у хипофизи, за који је познато да стимулише раст миома материце и ендометриозе.

Поред развијања оралне примјене једном дневнорелуголиктаблете (120 мг) за лечење узнапредовалог карцинома простате, Миовант Сциенцес такође развија оралну таблету релуголикс једињења једном дневно (релуголик 40 мг, естрадиол 1,0 мг, норетиндрон ацетат 0,5 мг) лечење Миоми материце материце и ендометриоза. У марту и јуну ове године, Миовант Сциенцес је Европској агенцији за лекове (ЕМА), односно ФДА, поднео маркетиншку пријаву за таблете релуголикс једињења за лечење умерених до тешких симптома код жена са миомом материце. Два најчешћа симптома миома материце су обилно менструално крварење (ХМБ) и бол. Ако се одобре, релуголикс једињене таблете пружаће једнодневни план лечења жена са миомом материце.

ФДА је одобрила Орговикрелуголик за лечење узнапредовалог карцинома простате, на основу позитивних резултата студије ИИИ фазе ХЕРО. Ово је рандомизована, отворена, паралелна група, клиничка студија са више држава која упоређује релуголик и леупролид ацетат. У више од 900 случајева, осетљивост андрогена за лечење ускраћивањем андрогена (АДТ) захтевала је најмање годину дана, спроведено код пацијената са напредним раком простате. У студији су пацијенти насумично распоређивани у омјеру 2: 1 да би примали релуголикс (појединачну оптерећујућу дозу од 360 мг, праћену 120 мг једном дневно) или суспензију депоа леупролиде ацетата (једном у марту).

Резултати су показали да је релуголикс достигао примарну крајњу тачку ефикасности: 96,7% мушкараца у групи која је примала релуголикс постигла је континуирану супресију тестостерона на нивоу кастрације (ГГ лт; 50 нг / дл) током 48 недеља лечења, док је удео групе лечене леупролид ацетатом био је 88,8%.

Поред тога, релуголик је такође достигао свих шест кључних секундарних крајњих тачака (све вредности п ГГ лт; 0,0001), показујући да је бољи од леупролиде ацетата у погледу брзе и дубоке супресије тестостерона, одговора ПСА и опоравка тестостерона након престанка лечења. Укупна учесталост нежељених догађаја у групи која је примала релуголикс и леупролид ацетат била је упоредива (92,9% наспрам 93,5%). У погледу главних нежељених кардиоваскуларних догађаја (МАЦЕ), ризик од релуголикс групе био је 54% нижи од ризика групе леупролиде ацетата (стопа инциденције: 2,9% према 6,2%). Ови догађаји су укључивали нефатални инфаркт миокарда, нефатални мождани удар и све због смрти. Међу мушкарцима који су имали историју МАЦЕ, забележено је смањење за 80% у извештајима о МАЦЕ у групи која је примала релуголикс у поређењу са групом леупролид ацетата (3,6% наспрам 17,8%). Очекује се да ће још једна секундарна крајња тачка студије, период преживљавања без резистенције на кастрацију, бити доступан у трећем кварталу 2020.

Хемијска структура и механизам деловања Релуголик (извор структурне формуле: медцхемекпресс.цом)

Релуголик је развио Такеда, а Миовант Сциенцес (компанија коју су основали Роивант и Такеда) добила је ексклузивну глобалну лиценцу у јуну 2016. године, осим Јапана и других азијских земаља. У Јапанурелуголикје одобрен у јануару 2019. године и продаван под робном марком Релумина ради побољшања следећих симптома узрокованих миомом материце: менорагија, бол у доњем делу стомака, болови у крижима и анемија.

У Сједињеним Државама, рак простате је други по величини рак код мушкараца и други узрок смрти од рака код мушкараца. Кардиоваскуларна смрт је главни узрок смрти код мушкараца са раком простате, чинећи 34% смртних случајева код мушкараца са раком простате. Напредни рак простате односи се на рак простате који се проширио или поновио након лечења. Може укључивати мушкарце са биохемијским рецидивом (ПСА расте када на сликању нема метастатске болести), локално узнапредовалом болешћу или метастатском болешћу. Лечење узнапредовалог карцинома простате обично укључује терапију ускраћивања андрогена (АДТ), која смањује тестостерон на врло низак ниво, који се обично назива кастрацијом. Агонисти рецептора за ослобађање хормона гонадотропина (ГнРХ), као што су леупролид ацетат или ињекције са продуженим ослобађањем, тренутно су стандард неге за терапију ускраћивања андрогена (АДТ). Међутим, агонисти ГнРХ рецептора могу бити повезани са ограничењима механизама, укључујући потенцијално штетна почетна повећања нивоа тестостерона, што може погоршати клиничке симптоме (тј. Клиничке или хормонске бљескове), и одложен опоравак тестостерона након заустављања лека.