Бардоксолон, нови орални Нрф2 активатор, пријављује се за уврштење у ЕУ!

Реата Пхарма је клиничка биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија кроз молекуларне путеве који укључују ћелијски метаболизам и регулацију запаљења за лечење озбиљних или животно опасних болести. Недавно је компанија објавила да је Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднела захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) за бардоксолон метил (бардоксолон): за лечење хроничне болести бубрега (ЦКД) узроковане Алпортовим синдромом. У априлу ове године, америчка ФДА је прихватила апликацију за нове лекове (НДА) за бардоксолон и тренутно разматра НДА према стандардном распореду прегледа. Циљни датум Закона о накнадама за лекове који се издају на рецепт (ПДУФА) је 25. фебруар 2022.

Бардоксолон је истраживачки, орални Нрф2 активатор који се даје једном дневно. Нрф2 је фактор транскрипције који може индуковати вишеструке молекуларне путеве који обнављају митохондријалну функцију, смањују оксидативни стрес и инхибирају проинфламаторне сигнале и промовишу регресију упале. У Сједињеним Државама, бардоксолон је добио назив лека сирочад (ОДД) за лечење Алпортовог синдрома и аутозомно доминантне полицистичне болести бубрега (АДПКД); у Европској унији, бардоксолон је такође добио ОДД за лечење Алпортовог синдрома.

Алпортов синдром је наследни нефритис који углавном утиче на бубреге. Болест је опасна по живот и још увек нема одобреног лечења. Ако буде одобрен, бардоксолон ће постати први третман за Алпортов синдром. Према извештају о прогнозама који је почетком године објавила ЕвалуатеПхарма, агенција за истраживање тржишта фармацеутских производа, очекује се да ће рана продаја бардоксолона бити веома мала, али ће брзо достићи статус тешке категорије (1 милијарда америчких долара) 2024. процењена продаја на 1,12 милијарди америчких долара, 2026. Она ће се даље убрзати на 2,5 милијарди америчких долара у години.

Ворен Хаф, председник и извршни директор компаније Реата, рекао је: [ГГ] куот;Тренутно, НДА и МАА бардоксолона су под контролом америчких и европских регулаторних агенција. Направили смо важан корак ка доношењу бардоксолона пацијентима са ЦДК изазваним Алпортовим синдромом. Направили смо важан корак. Радујемо се наставку сарадње са ФДА и ЕМА током процеса прегледа. Алпортов синдром је један од најбрже растућих типова ЦКД и заиста је разорна болест за пацијенте и њихове породице. Ако буде одобрен, бардоксолон може постати први А лек који се користи за лечење Алпортовог синдрома може успорити напредовање болести бубрега код пацијената. [ГГ] куот;

молекуларна структура бардоксолон метила

бардоксолон МАА је заснован на подацима о ефикасности и безбедности из клиничког испитивања ЦАРДИНАЛ фазе 3. Ово је двоструко слепо, плацебом контролисано, рандомизовано испитивање које је регрутовало 157 пацијената са ЦКД узрокованом Алпортовим синдромом на приближно 50 локација за истраживање у Сједињеним Државама, Европи, Јапану и Аустралији. У испитивању, пацијенти су насумично распоређени у односу 1:1 и примали су орални бардоксолон или плацебо једном дневно. Примарна крајња тачка за другу годину студије била је промена процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) у односу на почетну вредност након 100 недеља лечења. Кључна секундарна крајња тачка је промена еГФР у односу на почетну вредност у 104. недељи (4 недеље након последње дозе у другој години лечења).

Резултати су показали да је у 100. и 104. недељи бубрежна функција пацијената у групи леченој бардоксолоном статистички значајно побољшана у поређењу са плацебо групом мерењем еГФР. У овој студији, бардоксолон се добро толерише и његов безбедносни профил је сличан оном уоченом у претходним испитивањима. Пријављени нежељени догађаји (АЕ) су углавном били благи до умерени. У поређењу са пацијентима који су примали плацебо, најчешћи нежељени догађаји код пацијената лечених бардоксолоном били су грчеви у мишићима и повишене трансаминазе.

Алпортов синдром је ретка наследна ЦКД узрокована мутацијама у гену који кодира колаген типа ИВ. Колаген типа ИВ је главна структурна компонента базалне мембране гломерула бубрега. Алпортов синдром погађа децу и одрасле. Бубрези пацијента постепено губе способност да филтрирају отпад из крви. Ово може довести до крајње фазе болести бубрега (ЕСКД), која захтева хроничну дијализу или трансплантацију бубрега. Међу пацијентима са најтежим типовима болести стопа дијализе је око 50% у доби од 25 година, око 90% у доби од 40 година и око 100% у доби од 60 година. Према Алпорт Синдроме Фоундатион (Алпорт Синдроме Фондација), Алпортов синдром погађа отприлике 30.000-60.000 људи у Сједињеним Државама. Тренутно нема одобреног лека за лечење ЦКД узроковане Алпортовим синдромом.

Тренутно, америчке и европске регулаторне агенције разматрају маркетиншку примену бардоксолона за лечење ЦКД изазване Алпортовим синдромом. Поред студије ЦАРДИНАЛ Фазе 3, бардоксолон тренутно процењује лечење пацијената са АДПКД у студији ФАЛЦОН Фазе 3 и пацијената са ЦКД који су у опасности од брзог напретка у студији МЕРЛИН Фазе 2.

Поред тога, Кјова Кирин је добила дозволу за бардоксолон од Реате и поднела захтев за лечење Алпортовог синдрома у Јапану у јулу ове године. Тренутно, Цонцорд Килин такође процењује бардоксолон у лечењу дијабетичке нефропатије (ДКД) у студији АИАМЕ фазе 3. До сада је студија фазе 2 бардоксолона у лечењу пацијената са ЦКД изазваним АДПКД, ИгА нефропатијом, фокалном сегментном гломерулосклерозом и дијабетесом типа 1 постигла позитивне резултате.