Баиер Адемпас (риоцигуат) студија ИВ фазе је успешна: снажна ефикасност код пацијената са недовољним одговором на ПДЕ5и!

Баиер је недавно објавио резултате студије Фазе ИВ РЕПЛАЦЕ студије Адемпас (риоцигуат) лечења плућне хипертензије (ПАХ) на међународној конференцији Европског респираторног друштва (ЕРС) 2020. Резултати су показали да је код одраслих са умереним ризиком од ПАХ (Светска здравствена организација [ВХО] група 1) који су слабо реаговали на лечење инхибиторима фосфодиестеразе 5 (ПДЕ5и), у поређењу са наставком лечења ПДЕ5и, прелазак са ПДЕ5и на лечење Адемпасом касније, већи проценат пацијената (41% наспрам 20%) постигао је клиничко побољшање без клиничког погоршања (композитна примарна крајња тачка).

Адемпас је пионирски растворљиви агонист гванилат циклазе (сГЦ) који може директно стимулисати сГЦ и повећати његову осетљивост на низак ниво азотног оксида (НО). Овај лек је једини лек за лечење који је одобрила америчка ФДА за 2 типа плућне хипертензије (СЗО група 1 и група 4), што може значајно побољшати способност вежбања пацијента ГГ # 39.

Баиер и Мерцк покренули су глобалну сарадњу на сГЦ модулаторима. Адемпас је први сГЦ стимуланс рођен из ове сарадње. Развили су га Баиер и Мерцк, а набављен је у Сједињеним Државама, Канади, Европској унији, Јапану и неколико других земаља света. Одобрено за продају.

Самеер Бансилал, др. Мед., Виши медицински директор Баиер ГГ # 39; с америчког Одељења за медицинска питања, рекао је: ГГ куот; У клиничкој пракси значајан део пацијената са умереним ризиком од ПАХ не може постићи или одржати одређене циљеве лечења када прима ПДЕ5и заснован на лечењу. Студија РЕПЛАЦЕ показала је да је до 41% пацијената добило задовољавајуће побољшање након преласка са ПДЕ5 на третман Адемпасом. Веома је драго видети ове податке. Поред подршке концепту побољшања лечења, резултати студије РЕПЛАЦЕ такође допуњују студију ПАТЕНТ. Последња студија је открила да монотерапија или комбинована терапија заснована на Адемпасу могу добро управљати пацијентима. ГГ куот;

РЕПЛАЦЕ је перспективна глобална, мултицентрична, двокрака, рандомизирана, контролисана, отворена фаза Фазе ИВ, спроведена на 81 месту клиничког испитивања у 22 земље. Студија је обухватила 226 пацијената са умереним ризиком од стабилног лечења инхибиторима фосфодиестеразе 5 (ПДЕ5и, силденафил или тадалафил) или у комбинацији са антагонистима рецептора ендотелина (ЕРА), али недовољним клиничким одговором. Проведено је код пацијената са ПАХ, а ефикасност и безбедност лека Евалуирани су прелазак са ПДЕ5и на Адемпас и наставак ПДЕ5и третмана. ПАХ са средњим ризиком се дефинише као: упркос томе што прима стабилну дозу ПДЕ5и и ЕРА, Класификација функција Светске здравствене организације (ВХО ФЦ) је ИИИ, а удаљеност од 6 минута хода (6МВД) износи 165-440 метара.

Састављена примарна крајња тачка студије је: лечење у 24. недељи, постизање клиничког побољшања без клиничког погоршања (смрт из било ког узрока, хоспитализација због погоршања ПАХ или напредовање болести) (дефинисано као 2 од следећег: 6МВД у поређењу са основним повећањем ≥10 % / ≥30м, СЗО ФЦ И / ИИ, НТ-проБНП смањење ≥30% од почетне вредности).

Резултати су показали да је у 24. недељи лечења, у поређењу са групом пацијената који су наставили да лече ПДЕ5и, значајно већи проценат пацијената који су прешли на лечење Адемпасом постигао сложени примарни крајњи резултат (постизање клиничког побољшања без клиничког погоршања): 41% вс 20%; ИЛИ=2,78, 95% ЦИ: 1,53-5,06; п=0,0007). Међу пацијентима са различитим врстама ПАХ и претходном терапијом, стопа одговора била је у складу са укупним резултатима. Најчешћи нежељени догађаји (АЕ) обично су у складу са онима уоченим у кључној студији ПАТЕНТ. Ови подаци су део сарадње између Баиера и Мерцка.

Кључно испитивање ПАТЕНТ-1 је 12-недељна мултицентрична, двоструко слепа, рандомизирана, плацебо контролисана студија која је процењивала Адемпас у одсуству претходног лечења (почетни третман) или антагониста рецептора за ендотелин (ЕРА) или лекове за простагландине (орално, инхалационо, поткожно) лечење (лечено) ПАХ одрасли пацијенти (н=443) ефикасност и сигурност.

Резултати су показали да је у поређењу са плацебо групом, група за лечење Адемпасом показала побољшања на више клинички релевантних крајњих тачака, укључујући: 6 минута хода (6МВД) 36 метара (95% ЦИ: 20 метара - 52 метра; п ГГ лт; 0,0001 ), Функционална класификација Светске здравствене организације (ФЦ; п=0,0033; већина пацијената је ВХО ФЦ ИИ или ИИИ на основном прегледу), време клиничког погоршања (ТТЦВ; п=0,0046) и плућни васкуларни отпор (-226 дин · с · цм - 5; 95% ЦИ: -281 до -170], п ГГ лт; 0,001), Н-терминални прекурзор натриуретског пептида б-типа (НТ-проБНП; -432 нг / мл [95% ЦИ: -782 до -82], п ГГ лт; 0,001).

У студији ПАТЕНТ, у поређењу са плацебо групом, најчешћи нежељени догађаји (≥3%) у групи ААдемпас били су главобоља (27% вс 18%), диспепсија / гастритис (21% вс 8%) и вртоглавица (20 %). % вс 13%), мучнина (14% вс 11%), дијареја (12% вс 8%), хипотензија (10% вс 4%), повраћање (10% вс 7%), анемија (7% вс 2%) ), гастроезофагеална рефлуксна болест (5% вс 2%) и затвор (5% вс 1%). У поређењу са плацебо групом, најчешћи догађаји у групи Адемпас били су лупање срца, назална конгестија, крварење из носа, дисфагија, растезање стомака и периферни едем.