Баиер / Мерцк Адемпас (риоцигуат) снажно делује на пацијенте са недовољним одзивом на ПДЕ5и!

Баиер је недавно објавио да су резултати студије Фаза ИВ РЕПЛАЦЕ која процењује Адемпас (риоцигуат) за лечење плућне хипертензије (ПАХ) објављени у међународном медицинском часопису Тхе Ланцет Респиратори Медицине. Чланак је детаљно описан у: Прелазак на риоцигуат насупрот терапији одржавања инхибиторима фосфодиестеразе-5 код пацијената са плућном артеријском хипертензијом (РЕПЛАЦЕ): мултицентрично, отворено, рандомизирано контролисано испитивање.

Студија је спроведена на одраслим пацијентима са ПАХ средњег ризика (Група 1 Светске здравствене организације [ВХО]) који нису имали довољан одговор на лечење инхибиторима фосфодиестеразе 5 (ПДЕ5и). Резултати су показали да је у поређењу са наставком лечења ПДЕ5и, ПДЕ5и Након преласка на лечење Адемпасом, већи проценат пацијената (41% наспрам 20%) постигао клиничко побољшање без клиничког погоршања (композитни примарни крајњи резултат). Ови подаци су део сарадње између Баиера и Мерцка и претходно су најављени на виртуелном годишњем састанку Европског респираторног друштва (ЕРС) 2020. године.

Адемпас је пионирски растворљиви агонист гванилат циклазе (сГЦ) који може директно стимулисати сГЦ и повећати његову осетљивост на низак ниво азотног оксида (НО). Лек је једини лек за лечење који је одобрила америчка ФДА за 2 типа плућне хипертензије (СЗО група 1 и група 4), што може значајно побољшати способност вежбања пацијента ГГ # 39.

Баиер и Мерцк остварују глобалну сарадњу на пољу сГЦ модулатора. Адемпас је први сГЦ стимуланс рођен из ове сарадње. Развили су га Баиер и Мерцк, а набављен је у Сједињеним Државама, Канади, Европској унији, Јапану и неколико других земаља света. Одобрено за продају.

У клиничкој пракси, значајан део пацијената са ПАХ са умереним ризиком не може да постигне или одржи одређене циљеве лечења када се лечи на бази ПДЕ5и. Студија РЕПЛАЦЕ показала је да је након преласка са ПДЕ5 на третман Адемпасом до 41% пацијената задовољавајуће побољшано. Веома је драго видети ове податке. Поред подршке концепту побољшања лечења, резултати студије РЕПЛАЦЕ допуњују налазе студије ПАТЕНТ. Потоња студија открила је да монотерапија или комбинована терапија заснована на Адемпасу могу добро управљати пацијентима.

Самеер Бансилал, доктор медицине, виши медицински директор Баиер ГГ # 39; с Одељења за медицинска питања САД, рекао је: ГГ куот; Научна основа за студију РЕПЛАЦЕ потиче из ЕСЦ / ЕРС смерница, које препоручују да је потребно поставити циљ лечења ниског ризика за пацијенте са плућном хипертензијом. Из клиничке праксе Може се видети да многи пацијенти са средњим ризиком нису постигли или одржали одређене циљеве лечења када користе терапије засноване на ПДЕ5и. И даље смо посвећени континуираном истраживању како бисмо побољшали вредност Адемпаса, који може даље помоћи пацијентима са ПАХ (одрасли пацијенти из СЗО групе 1), ово је хронична и често ослабљујућа болест срца и плућа. ГГ куот;

РЕПЛАЦЕ је перспективна глобална, мултицентрична, двокрака, рандомизирана, контролисана, отворена фаза фазе ИВ, спроведена на 81 месту клиничких испитивања у 22 земље. Студија је обухватила 226 пацијената са умереним ризиком од стабилног лечења инхибиторима фосфодиестеразе 5 (ПДЕ5и, силденафил или тадалафил) или у комбинацији са антагонистима ендотелинских рецептора (ЕРА), али недовољним клиничким одговором. Проведено је код пацијената са ПАХ, а ефикасност и сигурност процењени су прелазак са ПДЕ5и на Адемпас и наставак ПДЕ5и третмана. ПАХ са средњим ризиком се дефинише као: упркос томе што прима стабилну дозу ПДЕ5и и ЕРА, Класификација функција Светске здравствене организације (ВХО ФЦ) је класа ИИИ, а удаљеност од 6 минута хода (6МВД) износи 165-440 метара.

Састављена примарна крајња тачка студије је: лечење у 24. недељи, постизање клиничког побољшања без клиничког погоршања (смрт из било ког узрока, хоспитализација због погоршања ПАХ или напредовање болести) (дефинисано као 2 од следећег: 6МВД у поређењу са основним повећањем ≥10 % / ≥30 метара, СЗО ФЦ И / ИИ, НТ-проБНП смањење ≥30% у односу на основну линију).

Резултати су показали да је у 24. недељи лечења, у поређењу са групом пацијената који су наставили са ПДЕ5и лечењем, значајно већи удео пацијената у групи пацијената који су прешли на лечење Адемпасом постигао сложени примарни крајњи резултат (постизање клиничког побољшања без клиничког погоршања : 41% вс 20%; ОР=2,78, 95% ЦИ: 1,53-5,06; п=0,0007). Међу пацијентима са различитим врстама ПАХ и претходним терапијама, стопа одговора била је у складу са укупним резултатима. Најчешћи нежељени догађаји (АЕ) обично су у складу са онима уоченим у кључној студији ПАТЕНТ. Ови подаци су део сарадње између Баиера и Мерцка.

Кључно испитивање ПАТЕНТ-1 је 12-недељна мултицентрична, двоструко слепа, рандомизирана, с плацебом контролисана студија која је процењивала Адемпас у одсуству претходног лечења (наивно) или антагониста рецептора за ендотелин (ЕРА) или лекове за простагландине (орални, инхалациони , поткожни) третман (лечен) у ефикасности и безбедности одраслих пацијената са ПАХ (н=443).

Резултати су показали да је у поређењу са плацебо групом, група за лечење Адемпасом показала побољшања на више клинички релевантних крајњих тачака, укључујући: 6 минута хода (6МВД) 36 метара (95% ЦИ: 20 метара - 52 метра; п ГГ лт; 0,0001 ), Функционална класификација Светске здравствене организације (ФЦ; п=0,0033; већина пацијената је ВХО ФЦ ИИ или ИИИ на основном прегледу), време клиничког погоршања (ТТЦВ; п=0,0046) и плућни васкуларни отпор (-226 дин · с · цм - 5; 95% ЦИ: -281 до -170], п ГГ лт; 0,001), Н-терминални прекурзор натриуретског пептида б-типа (НТ-проБНП; -432нг / мл [95% ЦИ: -782 до -82], п ГГ лт; 0,001).

У студији ПАТЕНТ, у поређењу са плацебо групом, најчешћи нежељени догађаји (≥3%) у групи ААдемпас били су главобоља (27% вс 18%), диспепсија / гастритис (21% вс 8%) и вртоглавица (20 %). % вс 13%), мучнина (14% вс 11%), дијареја (12% вс 8%), хипотензија (10% вс 4%), повраћање (10% вс 7%), анемија (7% вс 2%) ), гастроезофагеална рефлуксна болест (5% вс 2%) и затвор (5% вс 1%). У поређењу са плацебо групом, најчешћи догађаји у групи Адемпас били су лупање срца, назална конгестија, крварење из носа, дисфагија, растезање стомака и периферни едем.